化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果




アッセイの概要
アッセイID: U155報告日: 2008/05/24所属: 金沢大学がん研究所アッセイ者名: 須田貴司アッセイ名: ASC依存性細胞死抑制剤のスクリーニング
概要
我々は細胞死と炎症応答に寄与する細胞質蛋白質ASCを標的とした癌治療法を検討している。今回、2種類のがん細胞を用い、ASCの特異的活性化により細胞死を誘導する実験系をアッセイ系とし、ASC依存性細胞死を抑制する阻害剤のスクリーニングを行った。その結果、47種類の阻害剤が少なくとも一方の細胞株で細胞死の阻害が認められた。標準キットI, II, IIIには同じ標的分子に対する複数の阻害剤が含まれていることから、阻害剤の特異性に一定の示唆が得られた。さらに、多数の阻害剤の効果を一度に検索することで、関連するシグナル伝達経路が浮かび上がり、適当なアッセイ系さえあれば、シグナル伝達経路の解析に非常に有効であることが分かった。この観点から、有効な阻害剤のリストから、シグナル伝達経路を表示するようなプログラムがあれば、大変役に立つと思われ、今後そのようなプログラムの開発も期待したい。また、阻害剤リストには各阻害剤について代表的な標的分子が上げられているが、実際にはリストに表記されていない分子も標的となっている場合があり、各阻害剤の特異性に関する詳しい情報や、無細胞系の場合と細胞培養に添加した場合の有効濃度などの情報が加われば、さらにパワーアップすると思われる。
評価のクライテリア
1,5,10μMの濃度でアッセイ系に添加し、ASC依存性アポトーシスあるいはASC依存性ネクローシスをいずれかの濃度で有意に阻害したものを陽性とした。ただし、阻害剤そのものの細胞毒性が強い濃度での結果は判定から除外した。
発表論文
レポート提出者によるレポート内容の最終確認日: 2013/10/24


評価結果の詳細(評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています.)
WellKIT 1KIT 2KIT 3
compound結果compound結果compound結果
1 - Anone (DMSO)  none (DMSO)  none (DMSO) 
1 - B5-FU  Pifithrin-a (cyclic)  ABT-702 
1 - CBestatin Hydrochloride  PRIMA-1  Akt Inhibitor IV 
1 - DBleomycin sulfate  Finasteride  Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2ネクローシスのみ抑制 
1 - ECisplatin  Aminoglutethimide  Akt Inhibitor XI 
1 - FMethotrexate  Formestane  compound C 
1 - GMitomycin C  Mifepristone両方抑制  ATM/ATR kinase inhibitor 
1 - HVinblastine sulfateネクローシスのみ抑制  TOFA  ATM kinase inhibitor 
2 - APaclitaxelネクローシスのみ抑制  Amastatin  Aurora kinase/cdk inhibitor 
2 - BFlutamide  Actinonin  Aurora kinase inhibitor II 
2 - CDaunorubicin, HCl  Oligomycin両方抑制  Aurora kinase inhibitor III両方抑制 
2 - DDoxorubicin, HCl  Bafilomycin A1両方抑制  AG957ネクローシスのみ抑制 
2 - ETamoxifen, citrate両方抑制  HA 14-1  LFM-A13 
2 - FActinomycin D  BH3I-1  Terreic acid 
2 - GCamptothecin  LFM-A13  KN-93両方抑制 
2 - HAclarubicin  Terreic acid  KN-62両方抑制 
3 - AEtoposide (VP-16)  E-64d  Lavendustin C 
3 - BCytochalasin D  ALLNネクローシスのみ抑制  Kenpaullone 
3 - C2',5'-dideoxyadenosine  CA-074  purvalanol A両方抑制 
3 - DAKT inhibitor  Pepstatin A  Olomoucine 
3 - ENL-71-101  Z-GLF-CMK  Alsterpaullone, 2-cyanoethyl 
3 - FAG957ネクローシスのみ抑制  RS 102895  Cdk1/2 inhibitor IIIアポトーシスのみ抑制 
3 - GKN93両方抑制  SB 328437  Cdk2/9 inhibitor 
3 - HZ-VAD-FMKアポトーシスのみ抑制  SB 225002  NU6102 
4 - AKenpaullone  AMD3100 octahydrochloride  Cdk4 inhibitor 
4 - BPurvalanol A両方抑制  NSC95397  NSC625987 
4 - C3-ATA  SC-ααδ9  SB218078 
4 - DOlomoucine  Amiloride  isogranulatimide 
4 - ETBB  Lidocaine  Chk2 inhibitor 
4 - FSulindac sulfide  Monensin両方抑制  Chk2 inhibitor II 
4 - GValeryl salicylate  Ouabain両方抑制  Ellagic acid (Dihydrate) 
4 - HNS-398  Sanguinarine  TBB 
5 - ASodium salicylate   Glibenclamide  DMAT 
5 - BTheophylline  Dequalinium  D4476 
5 - CAzacytidine  Diazoxide  TG003 
5 - DAphidicolin  Valinomycin  Diacylglycerol kinase inhibitor II 
5 - EAG1478  Nigericin  IC60211 
5 - FGenistein  Diltiazem  TX-1918 
5 - GManumycin Aネクローシスのみ抑制  Nifedipine  BPIQ-Ⅱ 
5 - HFTI-276  Verapamilネクローシスのみ抑制  AG1478 
6 - ASU1498  PGP-4008両方抑制  AG490 
6 - BGGTI-286ネクローシスのみ抑制  Fumitremorgin C  SU4984 
6 - CDexamethasone  A23187  SU5402 
6 - DGSK-3 inhibitor II  Ionomycinネクローシスのみ抑制  Flt-3 Inhibitor 
6 - EScriptaid  Thapsigargin  cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor両方抑制 
6 - FTrichostatin A  t-Butylhydroquinone (BHQ)  SU6656 
6 - GAG825  N-phenylanthranilic acid  GSK-3 inhibitor IX 
6 - HCycloheximide  DIDS  1-Azakenpaullone 
7 - ALovastatin  SB 218078アポトーシスのみ抑制  Indirubin-3'-monoxime 
7 - BRadicicolネクローシスのみ抑制  Debromohymenialdisine (DBH)  AG825 
7 - C17-AAG両方抑制  Rotenone  AG1024アポトーシスのみ抑制 
7 - DAG1024アポトーシスのみ抑制  Antimycin A1  AGL 2263 
7 - E1400W, HCl  Leptomycin B*  BMS-345541 
7 - FAMT, HCl  R59022  IKK-2 inhibitor VI 
7 - GAG490  Dioctanoylglycol  IRAK-1/4 inhibitor 
7 - HCucurbitacin I両方抑制  RHC80267  JAK Inhibitor I 
8 - ASP600125  Xanthohumol  JAK3 Inhibitor VI 
8 - BDamnacanthal  C75ネクローシスのみ抑制  SP600125 
8 - CPD 98059  Ceruleninネクローシスのみ抑制  JNK inhibitor VIII 
8 - DU0126  Tunicamycinアポトーシスのみ抑制  Damnacanthal 
8 - EFumagillin  Deoxynojirimycin  PP2 
8 - FGM 6001  Swainsonine  ERK inhibitor II 
8 - GN-Acetyl-L-cysteine  LY 83583  PD98059 
8 - HAminoguanidine, HCl  ODQ  U-0126 
9 - AL-NMMA  Anacardic acid  MEK inhibitor I 
9 - BPD169316両方抑制  Chetomin両方抑制  SU11274両方抑制 
9 - CSB 203580  Dimethyloxalylglycine  ML-7ネクローシスのみ抑制 
9 - DRapamycin両方抑制  HR22C16  SB202190 
9 - ENU1025  Monastrol  SB239063 
9 - FBenzamide  Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)  AG1296 
9 - GD609  ETYA  SU11652ネクローシスのみ抑制 
9 - HIBMX  Baicalein  PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V両方抑制 
10 - ARo-20-1724  Nutlin-3両方抑制  PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IVネクローシスのみ抑制 
10 - BZaprinast  MDM2 inhibitor  LY-294002 
10 - CAG1296  Phenelzine  Wortmannin 
10 - DLY294002  Deprenyl  H-89両方抑制 
10 - EWortmannin  Decylubiquinone  4-cyano-3-methylisoquinoline 
10 - FH-89, HCl両方抑制  Ro 5-4864  Bisindolymaleimide I, HCl両方抑制 
10 - GBisindolymaleimide I, HCl両方抑制  Lonidamine  Go7874 
10 - HH-7  ML-7ネクローシスのみ抑制  Rp-8-CPT-cGMPS 
11 - AStaurosporine  Benzylguanine  KT5823 
11 - BcPLA2inhibitor  DFMO  PKR inhibitor 
11 - COBAA  KT 5823  RAF1 kinase inhibitor I 
11 - DCantharidin  Rp-8-CPT-cGMPS  ZM 336372 
11 - ECytostatin  MK 886  H-1152 
11 - FCyclosporin A両方抑制  Clofibrate  Y-27632 
11 - GFK-506両方抑制  BADGE  radicicolネクローシスのみ抑制 
11 - HMG-132ネクローシスのみ抑制  Troglitazone  PP1 analog 
12 - ALactacystinネクローシスのみ抑制  AZT  Syk inhibitorアポトーシスのみ抑制 
12 - BHydroxyurea  Nalidixic acid  SB431542 
12 - CHA1077  a-Amanitin  TGF-b RI kinase inhibitor II 
12 - DY27632  MST-312  Tpl2 kinase inhibitor両方抑制 
12 - EPP1 (analog)  b-Rubromycin  TrkA inhibitor 
12 - FPP-H  SB 431542  VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II 
12 - GNocodazole  N1,N12-Diethylspermine (BESpm)  VEGF recptor 2 kinase inhibitor I 
12 - HDephostatin  Fumonisin B1  SU1498