化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果

アッセイの概要

アッセイID：　U130	報告日：　2009/11/05	所属：　国立がんセンター研究所	アッセイ者名：　河野隆志	アッセイ名：　in vivo DNA2本鎖切断修復(NHEJ)アッセイ
概要ヒト肺がん細胞株H1299にI-SceI制限酵素の切断基質DNAを安定導入したクローンを用い、I-SceI制限酵素一過性発現による非相同末端結合修復活性の測定を行った。このI-SceI制限酵素発現の際に、阻害剤を添加し、非相同末端結合修復活性の変動を測定した。現時点で、数個の阻害剤が修復反応を抑えるという結果が得られている。この結果は、複数の蛋白質が非相同末端結合に関わる可能性を示しており、今後の非相同末端結合修復の分子機構の解明、新規がん治療法の開発に示唆を与える結果となった。しかしながら、同阻害剤群は細胞のvaibilityへの影響が大きいことから、修復への特異性を更に検討する必要があると考えられた。
評価のクライテリア独自に開発したアッセイ系を用い、修復により翻訳されるEGFPタンパク質の発現細胞のfractionの減少を指標とした。
発表論文 Histone acetylation by CBP and p300 at double-strand break sites facilitates SWI/SNF chromatin remodeling and the recruitment of non-homologous end joining factors.				レポート提出者によるレポート内容の最終確認日：　2013/10/28

評価結果の詳細（評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています．）

Well	KIT 1		KIT 2		KIT 3
Well	compound	結果	compound	結果	compound	結果
1 - A	none (DMSO)		none (DMSO)		none (DMSO)
1 - B	5-FU		Pifithrin-a (cyclic)		ABT-702
1 - C	Bestatin Hydrochloride		PRIMA-1		Akt Inhibitor IV
1 - D	Bleomycin sulfate		Finasteride		Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2
1 - E	Cisplatin		Aminoglutethimide		Akt Inhibitor XI
1 - F	Methotrexate		Formestane		compound C
1 - G	Mitomycin C		Mifepristone		ATM/ATR kinase inhibitor
1 - H	Vinblastine sulfate		TOFA		ATM kinase inhibitor
2 - A	Paclitaxel		Amastatin		Aurora kinase/cdk inhibitor
2 - B	Flutamide		Actinonin		Aurora kinase inhibitor II
2 - C	Daunorubicin, HCl		Oligomycin		Aurora kinase inhibitor III
2 - D	Doxorubicin, HCl		Bafilomycin A1		AG957
2 - E	Tamoxifen, citrate		HA 14-1		LFM-A13
2 - F	Actinomycin D		BH3I-1		Terreic acid
2 - G	Camptothecin		LFM-A13		KN-93
2 - H	Aclarubicin		Terreic acid		KN-62
3 - A	Etoposide (VP-16)		E-64d		Lavendustin C
3 - B	Cytochalasin D		ALLN		Kenpaullone
3 - C	2',5'-dideoxyadenosine		CA-074		purvalanol A
3 - D	AKT inhibitor		Pepstatin A		Olomoucine
3 - E	NL-71-101		Z-GLF-CMK		Alsterpaullone, 2-cyanoethyl
3 - F	AG957		RS 102895		Cdk1/2 inhibitor III
3 - G	KN93		SB 328437		Cdk2/9 inhibitor
3 - H	Z-VAD-FMK		SB 225002		NU6102
4 - A	Kenpaullone		AMD3100 octahydrochloride		Cdk4 inhibitor
4 - B	Purvalanol A		NSC95397		NSC625987
4 - C	3-ATA		SC-ααδ9		SB218078
4 - D	Olomoucine		Amiloride		isogranulatimide
4 - E	TBB		Lidocaine		Chk2 inhibitor
4 - F	Sulindac sulfide		Monensin		Chk2 inhibitor II
4 - G	Valeryl salicylate		Ouabain		Ellagic acid　(Dihydrate)
4 - H	NS-398		Sanguinarine		TBB
5 - A	Sodium salicylate		Glibenclamide		DMAT
5 - B	Theophylline		Dequalinium		D4476
5 - C	Azacytidine		Diazoxide		TG003
5 - D	Aphidicolin		Valinomycin		Diacylglycerol kinase inhibitor II
5 - E	AG1478		Nigericin		IC60211
5 - F	Genistein		Diltiazem		TX-1918
5 - G	Manumycin A		Nifedipine		BPIQ-Ⅱ
5 - H	FTI-276		Verapamil		AG1478
6 - A	SU1498		PGP-4008		AG490
6 - B	GGTI-286		Fumitremorgin C		SU4984
6 - C	Dexamethasone		A23187		SU5402
6 - D	GSK-3 inhibitor II		Ionomycin		Flt-3 Inhibitor
6 - E	Scriptaid		Thapsigargin		cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor
6 - F	Trichostatin A		t-Butylhydroquinone (BHQ)		SU6656
6 - G	AG825		N-phenylanthranilic acid		GSK-3 inhibitor IX
6 - H	Cycloheximide		DIDS		1-Azakenpaullone
7 - A	Lovastatin		SB 218078		Indirubin-3'-monoxime
7 - B	Radicicol		Debromohymenialdisine (DBH)		AG825
7 - C	17-AAG		Rotenone		AG1024
7 - D	AG1024		Antimycin A1		AGL 2263
7 - E	1400W, HCl		Leptomycin B*		BMS-345541
7 - F	AMT, HCl		R59022		IKK-2 inhibitor VI
7 - G	AG490		Dioctanoylglycol		IRAK-1/4 inhibitor
7 - H	Cucurbitacin I		RHC80267		JAK Inhibitor I
8 - A	SP600125		Xanthohumol		JAK3 Inhibitor VI
8 - B	Damnacanthal		C75		SP600125
8 - C	PD 98059		Cerulenin		JNK inhibitor VIII
8 - D	U0126		Tunicamycin		Damnacanthal
8 - E	Fumagillin		Deoxynojirimycin		PP2
8 - F	GM 6001		Swainsonine		ERK inhibitor II
8 - G	N-Acetyl-L-cysteine		LY 83583		PD98059
8 - H	Aminoguanidine, HCl		ODQ		U-0126
9 - A	L-NMMA		Anacardic acid		MEK inhibitor I
9 - B	PD169316		Chetomin		SU11274
9 - C	SB 203580		Dimethyloxalylglycine		ML-7
9 - D	Rapamycin		HR22C16		SB202190
9 - E	NU1025		Monastrol		SB239063
9 - F	Benzamide		Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)		AG1296
9 - G	D609		ETYA		SU11652
9 - H	IBMX		Baicalein		PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V
10 - A	Ro-20-1724		Nutlin-3		PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV
10 - B	Zaprinast		MDM2 inhibitor		LY-294002
10 - C	AG1296		Phenelzine		Wortmannin
10 - D	LY294002		Deprenyl		H-89
10 - E	Wortmannin		Decylubiquinone		4-cyano-3-methylisoquinoline
10 - F	H-89, HCl		Ro 5-4864		Bisindolymaleimide I, HCl
10 - G	Bisindolymaleimide I, HCl		Lonidamine		Go7874
10 - H	H-7		ML-7		Rp-8-CPT-cGMPS
11 - A	Staurosporine		Benzylguanine		KT5823
11 - B	cPLA2inhibitor		DFMO		PKR inhibitor
11 - C	OBAA		KT 5823		RAF1 kinase inhibitor I
11 - D	Cantharidin		Rp-8-CPT-cGMPS		ZM 336372
11 - E	Cytostatin		MK 886		H-1152
11 - F	Cyclosporin A		Clofibrate		Y-27632
11 - G	FK-506		BADGE		radicicol
11 - H	MG-132		Troglitazone		PP1 analog
12 - A	Lactacystin		AZT		Syk inhibitor
12 - B	Hydroxyurea		Nalidixic acid		SB431542
12 - C	HA1077		a-Amanitin		TGF-b RI kinase inhibitor II
12 - D	Y27632		MST-312		Tpl2 kinase inhibitor
12 - E	PP1 (analog)		b-Rubromycin		TrkA inhibitor
12 - F	PP-H		SB 431542		VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II
12 - G	Nocodazole		N1,N12-Diethylspermine (BESpm)		VEGF recptor 2 kinase inhibitor I
12 - H	Dephostatin		Fumonisin B1		SU1498