化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果

アッセイの概要

アッセイID：　U006	報告日：　2009/05/18	所属：　千葉大学大学院薬学研究院	アッセイ者名：　小林弘	アッセイ名：　腫瘍細胞(Hela, mesothelioma,pancreatic carcinoma)に対する細胞増殖抑制効果
概要我々が開発したアッセイ法、即ち異なるpH条件下で腫瘍細胞に対する細胞増殖抑制効果を検討した結果、標準阻害剤kitに含まれる阻害剤の中でlovastatinおよびCantharidinは低pH条件における阻害効果が顕著であった。腫瘍内部は低pH環境であることから、これらの化合物が腫瘍内部において高い増殖抑制効果を示すものと考えられる。特にlovastatinは通常のアッセイ系（pH7.4）では腫瘍細胞に対する細胞増殖抑制が見られなかったことから、抗癌剤としての開発が中止された物質である。しかし、我々が開発したin vivoの環境に近いアッセイ系では細胞増殖抑制が見られることから、抗癌剤として有用であると考えられる。事実lovastatinは適応拡大として癌治療に用いられるようになった。従って、本アッセイ系を用いることにより、従来見落とされてきた薬剤の中から又は新規物質の中から新規抗癌剤が見いだされる可能性が極めて高い。
評価のクライテリア＋；酸性で増殖抑制効果が高い　　　　－；酸性で増殖抑制効果が低い　 ±；pHによる差がない　　　　　　　　　　　＊；量が少なく検討できなかった
発表論文				レポート提出者によるレポート内容の最終確認日：　-

評価結果の詳細（評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています．）

Well	KIT 1		KIT 2		KIT 3
Well	compound	結果	compound	結果	compound	結果
1 - A	none (DMSO)	＊	none (DMSO)	現在検討中	none (DMSO)	現在検討中
1 - B	5-FU	＊	Pifithrin-a (cyclic)	現在検討中	ABT-702	現在検討中
1 - C	Bestatin Hydrochloride	＊	PRIMA-1	現在検討中	Akt Inhibitor IV	現在検討中
1 - D	Bleomycin sulfate	±	Finasteride	現在検討中	Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2	現在検討中
1 - E	Cisplatin	＊	Aminoglutethimide	現在検討中	Akt Inhibitor XI	現在検討中
1 - F	Methotrexate	±	Formestane	現在検討中	compound C	現在検討中
1 - G	Mitomycin C	±	Mifepristone	現在検討中	ATM/ATR kinase inhibitor	現在検討中
1 - H	Vinblastine sulfate	－	TOFA	現在検討中	ATM kinase inhibitor	現在検討中
2 - A	Paclitaxel	－	Amastatin	現在検討中	Aurora kinase/cdk inhibitor	現在検討中
2 - B	Flutamide	＊	Actinonin	現在検討中	Aurora kinase inhibitor II	現在検討中
2 - C	Daunorubicin, HCl	±	Oligomycin	現在検討中	Aurora kinase inhibitor III	現在検討中
2 - D	Doxorubicin, HCl	±　（Cell shape was changed at acidic pH)	Bafilomycin A1	現在検討中	AG957	現在検討中
2 - E	Tamoxifen, citrate	＊	HA 14-1	現在検討中	LFM-A13	現在検討中
2 - F	Actinomycin D	±	BH3I-1	現在検討中	Terreic acid	現在検討中
2 - G	Camptothecin	±	LFM-A13	現在検討中	KN-93	現在検討中
2 - H	Aclarubicin	－	Terreic acid	現在検討中	KN-62	現在検討中
3 - A	Etoposide (VP-16)	±	E-64d	現在検討中	Lavendustin C	現在検討中
3 - B	Cytochalasin D	±	ALLN	現在検討中	Kenpaullone	現在検討中
3 - C	2',5'-dideoxyadenosine	＊	CA-074	現在検討中	purvalanol A	現在検討中
3 - D	AKT inhibitor	＊	Pepstatin A	現在検討中	Olomoucine	現在検討中
3 - E	NL-71-101	＊	Z-GLF-CMK	現在検討中	Alsterpaullone, 2-cyanoethyl	現在検討中
3 - F	AG957	＊	RS 102895	現在検討中	Cdk1/2 inhibitor III	現在検討中
3 - G	KN93	＊	SB 328437	現在検討中	Cdk2/9 inhibitor	現在検討中
3 - H	Z-VAD-FMK	＊	SB 225002	現在検討中	NU6102	現在検討中
4 - A	Kenpaullone	±	AMD3100 octahydrochloride	現在検討中	Cdk4 inhibitor	現在検討中
4 - B	Purvalanol A	＊	NSC95397	現在検討中	NSC625987	現在検討中
4 - C	3-ATA	＊	SC-ααδ9	現在検討中	SB218078	現在検討中
4 - D	Olomoucine	＊	Amiloride	現在検討中	isogranulatimide	現在検討中
4 - E	TBB	＊	Lidocaine	現在検討中	Chk2 inhibitor	現在検討中
4 - F	Sulindac sulfide	＊	Monensin	現在検討中	Chk2 inhibitor II	現在検討中
4 - G	Valeryl salicylate	＊	Ouabain	現在検討中	Ellagic acid　(Dihydrate)	現在検討中
4 - H	NS-398	＊	Sanguinarine	現在検討中	TBB	現在検討中
5 - A	Sodium salicylate	＊	Glibenclamide	現在検討中	DMAT	現在検討中
5 - B	Theophylline	＊	Dequalinium	現在検討中	D4476	現在検討中
5 - C	Azacytidine	＊	Diazoxide	現在検討中	TG003	現在検討中
5 - D	Aphidicolin	－	Valinomycin	現在検討中	Diacylglycerol kinase inhibitor II	現在検討中
5 - E	AG1478	＊	Nigericin	現在検討中	IC60211	現在検討中
5 - F	Genistein	＊	Diltiazem	現在検討中	TX-1918	現在検討中
5 - G	Manumycin A	＊	Nifedipine	現在検討中	BPIQ-Ⅱ	現在検討中
5 - H	FTI-276	＊	Verapamil	現在検討中	AG1478	現在検討中
6 - A	SU1498	＊	PGP-4008	現在検討中	AG490	現在検討中
6 - B	GGTI-286	＊	Fumitremorgin C	現在検討中	SU4984	現在検討中
6 - C	Dexamethasone	＊	A23187	現在検討中	SU5402	現在検討中
6 - D	GSK-3 inhibitor II	＊	Ionomycin	現在検討中	Flt-3 Inhibitor	現在検討中
6 - E	Scriptaid	＊	Thapsigargin	現在検討中	cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor	現在検討中
6 - F	Trichostatin A	－	t-Butylhydroquinone (BHQ)	現在検討中	SU6656	現在検討中
6 - G	AG825	＊	N-phenylanthranilic acid	現在検討中	GSK-3 inhibitor IX	現在検討中
6 - H	Cycloheximide	±	DIDS	現在検討中	1-Azakenpaullone	現在検討中
7 - A	Lovastatin	＋	SB 218078	現在検討中	Indirubin-3'-monoxime	現在検討中
7 - B	Radicicol	±	Debromohymenialdisine (DBH)	現在検討中	AG825	現在検討中
7 - C	17-AAG	－	Rotenone	現在検討中	AG1024	現在検討中
7 - D	AG1024	＊	Antimycin A1	現在検討中	AGL 2263	現在検討中
7 - E	1400W, HCl	＊	Leptomycin B*	現在検討中	BMS-345541	現在検討中
7 - F	AMT, HCl	＊	R59022	現在検討中	IKK-2 inhibitor VI	現在検討中
7 - G	AG490	＊	Dioctanoylglycol	現在検討中	IRAK-1/4 inhibitor	現在検討中
7 - H	Cucurbitacin I	±	RHC80267	現在検討中	JAK Inhibitor I	現在検討中
8 - A	SP600125	＊	Xanthohumol	現在検討中	JAK3 Inhibitor VI	現在検討中
8 - B	Damnacanthal	＊	C75	現在検討中	SP600125	現在検討中
8 - C	PD 98059	＊	Cerulenin	現在検討中	JNK inhibitor VIII	現在検討中
8 - D	U0126	＊	Tunicamycin	現在検討中	Damnacanthal	現在検討中
8 - E	Fumagillin	＊	Deoxynojirimycin	現在検討中	PP2	現在検討中
8 - F	GM 6001	＊	Swainsonine	現在検討中	ERK inhibitor II	現在検討中
8 - G	N-Acetyl-L-cysteine	＊	LY 83583	現在検討中	PD98059	現在検討中
8 - H	Aminoguanidine, HCl	＊	ODQ	現在検討中	U-0126	現在検討中
9 - A	L-NMMA	＊	Anacardic acid	現在検討中	MEK inhibitor I	現在検討中
9 - B	PD169316	＊	Chetomin	現在検討中	SU11274	現在検討中
9 - C	SB 203580	＊	Dimethyloxalylglycine	現在検討中	ML-7	現在検討中
9 - D	Rapamycin	＊	HR22C16	現在検討中	SB202190	現在検討中
9 - E	NU1025	＊	Monastrol	現在検討中	SB239063	現在検討中
9 - F	Benzamide	＊	Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)	現在検討中	AG1296	現在検討中
9 - G	D609	＊	ETYA	現在検討中	SU11652	現在検討中
9 - H	IBMX	＊	Baicalein	現在検討中	PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V	現在検討中
10 - A	Ro-20-1724	＊	Nutlin-3	現在検討中	PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV	現在検討中
10 - B	Zaprinast	＊	MDM2 inhibitor	現在検討中	LY-294002	現在検討中
10 - C	AG1296	＊	Phenelzine	現在検討中	Wortmannin	現在検討中
10 - D	LY294002	＊	Deprenyl	現在検討中	H-89	現在検討中
10 - E	Wortmannin	＊	Decylubiquinone	現在検討中	4-cyano-3-methylisoquinoline	現在検討中
10 - F	H-89, HCl	＊	Ro 5-4864	現在検討中	Bisindolymaleimide I, HCl	現在検討中
10 - G	Bisindolymaleimide I, HCl	＊	Lonidamine	現在検討中	Go7874	現在検討中
10 - H	H-7	＊	ML-7	現在検討中	Rp-8-CPT-cGMPS	現在検討中
11 - A	Staurosporine	＊	Benzylguanine	現在検討中	KT5823	現在検討中
11 - B	cPLA2inhibitor	＊	DFMO	現在検討中	PKR inhibitor	現在検討中
11 - C	OBAA	＊	KT 5823	現在検討中	RAF1 kinase inhibitor I	現在検討中
11 - D	Cantharidin	＋	Rp-8-CPT-cGMPS	現在検討中	ZM 336372	現在検討中
11 - E	Cytostatin	＊	MK 886	現在検討中	H-1152	現在検討中
11 - F	Cyclosporin A	＊	Clofibrate	現在検討中	Y-27632	現在検討中
11 - G	FK-506	＊	BADGE	現在検討中	radicicol	現在検討中
11 - H	MG-132	＊	Troglitazone	現在検討中	PP1 analog	現在検討中
12 - A	Lactacystin	＊	AZT	現在検討中	Syk inhibitor	現在検討中
12 - B	Hydroxyurea	±	Nalidixic acid	現在検討中	SB431542	現在検討中
12 - C	HA1077	＊	a-Amanitin	現在検討中	TGF-b RI kinase inhibitor II	現在検討中
12 - D	Y27632	＊	MST-312	現在検討中	Tpl2 kinase inhibitor	現在検討中
12 - E	PP1 (analog)	＊	b-Rubromycin	現在検討中	TrkA inhibitor	現在検討中
12 - F	PP-H	＊	SB 431542	現在検討中	VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II	現在検討中
12 - G	Nocodazole	＊	N1,N12-Diethylspermine (BESpm)	現在検討中	VEGF recptor 2 kinase inhibitor I	現在検討中
12 - H	Dephostatin	＊	Fumonisin B1	現在検討中	SU1498	現在検討中