化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果

アッセイの概要

アッセイID：　B301	報告日：　2011/03/01	所属：　化学療法基盤支援活動	アッセイ者名：　清宮啓之	アッセイ名：　アンドロゲン受容体シグナル阻害活性の検定
概要前立腺がんの発生および生育は、男性ホルモンであるアンドロゲンとその受容体（androgen receptor, AR）を介した細胞内シグナル伝達に依存する。アンドロゲン産生阻害薬や抗アンドロゲン薬を用いた内分泌療法は、ARシグナル伝達を遮断することにより、すぐれた制がん効果を発揮する。しかしながら、これに耐性の予後不良がんが数年後に再発することが多く、根治療法の確立が急務とされている。再燃性前立腺がんでは、抗アンドロゲン薬で活性化してしまう変異型ARや、アンドロゲン非依存的なARシグナルが作動していることが多い。このように、前立腺がんの発生・進展・再燃のすべての段階にARシグナルが関与しており、従来の内分泌療法薬とは異なる、新たなARシグナル阻害薬の開発が望まれている。本系は、前立腺腫瘍マーカーであるPSA（prostate specific antigen）遺伝子のプロモーター活性を指標に、検体のARシグナル阻害活性を評価する。
評価のクライテリア IC50値が0.2μM以下＝「有効 (+++)」、0.2-2μM＝「有効 (++)」、2-20μM＝「やや有効 (+)」と判定する。
発表論文				レポート提出者によるレポート内容の最終確認日：　-

評価結果の詳細（評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています．）

Well	KIT 1		KIT 2		KIT 3
Well	compound	結果	compound	結果	compound	結果
1 - A	none (DMSO)		none (DMSO)		none (DMSO)
1 - B	5-FU		Pifithrin-a (cyclic)		ABT-702
1 - C	Bestatin Hydrochloride		PRIMA-1		Akt Inhibitor IV
1 - D	Bleomycin sulfate		Finasteride		Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2
1 - E	Cisplatin		Aminoglutethimide		Akt Inhibitor XI
1 - F	Methotrexate		Formestane		compound C
1 - G	Mitomycin C	+	Mifepristone		ATM/ATR kinase inhibitor	+
1 - H	Vinblastine sulfate	++	TOFA		ATM kinase inhibitor
2 - A	Paclitaxel		Amastatin		Aurora kinase/cdk inhibitor
2 - B	Flutamide		Actinonin		Aurora kinase inhibitor II
2 - C	Daunorubicin, HCl		Oligomycin		Aurora kinase inhibitor III
2 - D	Doxorubicin, HCl	++	Bafilomycin A1	+++	AG957
2 - E	Tamoxifen, citrate		HA 14-1		LFM-A13
2 - F	Actinomycin D	+++	BH3I-1		Terreic acid
2 - G	Camptothecin	+++	LFM-A13		KN-93	+
2 - H	Aclarubicin	++	Terreic acid		KN-62
3 - A	Etoposide (VP-16)		E-64d		Lavendustin C
3 - B	Cytochalasin D	++	ALLN		Kenpaullone
3 - C	2',5'-dideoxyadenosine		CA-074		purvalanol A
3 - D	AKT inhibitor		Pepstatin A		Olomoucine
3 - E	NL-71-101		Z-GLF-CMK	+	Alsterpaullone, 2-cyanoethyl
3 - F	AG957		RS 102895		Cdk1/2 inhibitor III
3 - G	KN93	+	SB 328437		Cdk2/9 inhibitor
3 - H	Z-VAD-FMK		SB 225002		NU6102
4 - A	Kenpaullone		AMD3100 octahydrochloride		Cdk4 inhibitor
4 - B	Purvalanol A		NSC95397	+	NSC625987
4 - C	3-ATA		SC-ααδ9		SB218078
4 - D	Olomoucine		Amiloride		isogranulatimide
4 - E	TBB		Lidocaine		Chk2 inhibitor
4 - F	Sulindac sulfide		Monensin	+++	Chk2 inhibitor II
4 - G	Valeryl salicylate		Ouabain	+++	Ellagic acid　(Dihydrate)
4 - H	NS-398		Sanguinarine		TBB
5 - A	Sodium salicylate		Glibenclamide		DMAT
5 - B	Theophylline		Dequalinium		D4476
5 - C	Azacytidine	++	Diazoxide		TG003
5 - D	Aphidicolin		Valinomycin		Diacylglycerol kinase inhibitor II
5 - E	AG1478		Nigericin	+++	IC60211
5 - F	Genistein		Diltiazem		TX-1918
5 - G	Manumycin A		Nifedipine		BPIQ-Ⅱ
5 - H	FTI-276		Verapamil		AG1478
6 - A	SU1498	+	PGP-4008		AG490
6 - B	GGTI-286		Fumitremorgin C		SU4984
6 - C	Dexamethasone		A23187	++	SU5402
6 - D	GSK-3 inhibitor II		Ionomycin	+	Flt-3 Inhibitor
6 - E	Scriptaid		Thapsigargin	+++	cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor
6 - F	Trichostatin A		t-Butylhydroquinone (BHQ)		SU6656
6 - G	AG825		N-phenylanthranilic acid		GSK-3 inhibitor IX
6 - H	Cycloheximide		DIDS		1-Azakenpaullone
7 - A	Lovastatin		SB 218078		Indirubin-3'-monoxime
7 - B	Radicicol		Debromohymenialdisine (DBH)		AG825
7 - C	17-AAG	++	Rotenone		AG1024
7 - D	AG1024		Antimycin A1		AGL 2263
7 - E	1400W, HCl	++	Leptomycin B*	++	BMS-345541
7 - F	AMT, HCl		R59022		IKK-2 inhibitor VI
7 - G	AG490		Dioctanoylglycol		IRAK-1/4 inhibitor
7 - H	Cucurbitacin I	++	RHC80267		JAK Inhibitor I
8 - A	SP600125		Xanthohumol	+	JAK3 Inhibitor VI
8 - B	Damnacanthal		C75		SP600125
8 - C	PD 98059		Cerulenin		JNK inhibitor VIII
8 - D	U0126		Tunicamycin	+	Damnacanthal
8 - E	Fumagillin		Deoxynojirimycin		PP2
8 - F	GM 6001		Swainsonine		ERK inhibitor II
8 - G	N-Acetyl-L-cysteine		LY 83583		PD98059
8 - H	Aminoguanidine, HCl		ODQ		U-0126
9 - A	L-NMMA		Anacardic acid		MEK inhibitor I
9 - B	PD169316		Chetomin		SU11274
9 - C	SB 203580		Dimethyloxalylglycine		ML-7
9 - D	Rapamycin		HR22C16		SB202190
9 - E	NU1025		Monastrol		SB239063
9 - F	Benzamide		Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)		AG1296
9 - G	D609		ETYA		SU11652
9 - H	IBMX		Baicalein		PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V
10 - A	Ro-20-1724		Nutlin-3		PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV
10 - B	Zaprinast		MDM2 inhibitor		LY-294002
10 - C	AG1296		Phenelzine		Wortmannin
10 - D	LY294002		Deprenyl		H-89
10 - E	Wortmannin		Decylubiquinone		4-cyano-3-methylisoquinoline
10 - F	H-89, HCl		Ro 5-4864		Bisindolymaleimide I, HCl
10 - G	Bisindolymaleimide I, HCl		Lonidamine		Go7874
10 - H	H-7		ML-7		Rp-8-CPT-cGMPS
11 - A	Staurosporine	+++	Benzylguanine		KT5823
11 - B	cPLA2inhibitor		DFMO		PKR inhibitor
11 - C	OBAA		KT 5823		RAF1 kinase inhibitor I
11 - D	Cantharidin	++	Rp-8-CPT-cGMPS		ZM 336372
11 - E	Cytostatin	+	MK 886		H-1152
11 - F	Cyclosporin A		Clofibrate		Y-27632
11 - G	FK-506		BADGE		radicicol
11 - H	MG-132	++	Troglitazone		PP1 analog
12 - A	Lactacystin	+	AZT		Syk inhibitor
12 - B	Hydroxyurea		Nalidixic acid		SB431542
12 - C	HA1077		a-Amanitin		TGF-b RI kinase inhibitor II
12 - D	Y27632		MST-312		Tpl2 kinase inhibitor
12 - E	PP1 (analog)		b-Rubromycin		TrkA inhibitor
12 - F	PP-H		SB 431542		VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II
12 - G	Nocodazole		N1,N12-Diethylspermine (BESpm)		VEGF recptor 2 kinase inhibitor I
12 - H	Dephostatin		Fumonisin B1		SU1498	+