| アッセイID： B203 | 報告日： - | 所属： 化学療法基盤支援活動 | アッセイ者名： 吉田稔 | アッセイ名： ヒストンデアセチラーゼ（SIRT1）阻害活性の検定 |
| 概要 がん発症の原因は、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の変異、すなわち塩基配列上の変化が蓄積し、細胞増殖、接着、細胞死などの制御が異常になることによると考えられている。しかし、一方で遺伝子の塩基配列の変化を伴わない遺伝子の発現異常、すなわちエピジェネティックな変化も発がんに大きく寄与していることが近年明らかになってきた。その中でクロマチンの活性を調節するヒストンアセチル化は重要な役割を果たすと考えられており、ヒストンアセチル化レベルを調節するヒストンデアセチラーゼ（HDAC）は、抗がん剤の分子標的として大きな注目を集めている。ヒストンのアセチル化はコアヒストンN-末端領域に存在するいくつかのリジン残基のε-アミノ基で起こり、クロマチン構造の調節を通じて転写活性に影響を与えると考えられている。HDACはこのアセチル化リジンを加水分解する酵素で、発がん過程で生ずる遺伝子発現異常の多くに関与することが知られている。HDACは癌以外にも、糖尿病や、神経変性疾患などの疾患にも密接に関与することが最近示されており、異なる HADCサブクラスがそれら疾患に関わることが示唆されている。したがって、HDACを標的とした癌分子治療薬の開発のためには、クラス選択性を有するHDAC阻害剤の開発が重要である。今回、クラスIIIの代表的なHDACとしてSIRT1に対する化合物の酵素阻害活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。 |
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| 評価のクライテリア 100 uMの濃度での残存活性（% of control (DMSO))が50以下を有効とする。 |
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発表論文 | レポート提出者によるレポート内容の最終確認日： - | |||
| Well | KIT 1 | KIT 2 | KIT 3 | |||
| compound | 結果 | compound | 結果 | compound | 結果 | |
| 1 - A | none (DMSO) | 100.0 | none (DMSO) | 100.0 | none (DMSO) | 100.0 |
| 1 - B | 5-FU | 92.7 | Pifithrin-a (cyclic) | 80.0 | ABT-702 | 77.0 |
| 1 - C | Bestatin Hydrochloride | 90.4 | PRIMA-1 | 99.7 | Akt Inhibitor IV | 41.0 |
| 1 - D | Bleomycin sulfate | 89.6 | Finasteride | 99.6 | Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2 | 76.0 |
| 1 - E | Cisplatin | 67.6 | Aminoglutethimide | 105.1 | Akt Inhibitor XI | 0.0 |
| 1 - F | Methotrexate | 91.0 | Formestane | 101.5 | compound C | 83.0 |
| 1 - G | Mitomycin C | 84.3 | Mifepristone | 96.7 | ATM/ATR kinase inhibitor | 79.0 |
| 1 - H | Vinblastine sulfate | 76.0 | TOFA | 105.5 | ATM kinase inhibitor | 78.0 |
| 2 - A | Paclitaxel | 95.2 | Amastatin | 99.0 | Aurora kinase/cdk inhibitor | 85.0 |
| 2 - B | Flutamide | 91.6 | Actinonin | 101.2 | Aurora kinase inhibitor II | 83.0 |
| 2 - C | Daunorubicin, HCl | 83.4 | Oligomycin | 98.3 | Aurora kinase inhibitor III | 80.0 |
| 2 - D | Doxorubicin, HCl | 80.3 | Bafilomycin A1 | 99.5 | AG957 | 74.0 |
| 2 - E | Tamoxifen, citrate | 85.9 | HA 14-1 | 68.5 | LFM-A13 | 80.0 |
| 2 - F | Actinomycin D | 85.3 | BH3I-1 | 100.9 | Terreic acid | 32.0 |
| 2 - G | Camptothecin | 449.3 | LFM-A13 | 103.9 | KN-93 | 78.0 |
| 2 - H | Aclarubicin | 50.6 | Terreic acid | 96.2 | KN-62 | 78.0 |
| 3 - A | Etoposide (VP-16) | 92.6 | E-64d | 101.5 | Lavendustin C | 78.0 |
| 3 - B | Cytochalasin D | 77.9 | ALLN | 100.9 | Kenpaullone | 79.0 |
| 3 - C | 2',5'-dideoxyadenosine | 54.8 | CA-074 | 102.6 | purvalanol A | 72.0 |
| 3 - D | AKT inhibitor | 65.3 | Pepstatin A | 103.4 | Olomoucine | 76.0 |
| 3 - E | NL-71-101 | 89.0 | Z-GLF-CMK | 90.0 | Alsterpaullone, 2-cyanoethyl | 74.0 |
| 3 - F | AG957 | 56.4 | RS 102895 | 99.6 | Cdk1/2 inhibitor III | 78.0 |
| 3 - G | KN93 | 97.1 | SB 328437 | 101.4 | Cdk2/9 inhibitor | 75.0 |
| 3 - H | Z-VAD-FMK | 94.9 | SB 225002 | 97.0 | NU6102 | 47.0 |
| 4 - A | Kenpaullone | 83.7 | AMD3100 octahydrochloride | 106.3 | Cdk4 inhibitor | 86.0 |
| 4 - B | Purvalanol A | 80.6 | NSC95397 | 0.4 | NSC625987 | 63.0 |
| 4 - C | 3-ATA | 152.8 | SC-ααδ9 | 100.8 | SB218078 | 80.0 |
| 4 - D | Olomoucine | 57.9 | Amiloride | 90.4 | isogranulatimide | 86.0 |
| 4 - E | TBB | 85.5 | Lidocaine | 104.5 | Chk2 inhibitor | 68.0 |
| 4 - F | Sulindac sulfide | 63.1 | Monensin | 101.8 | Chk2 inhibitor II | 76.0 |
| 4 - G | Valeryl salicylate | 95.8 | Ouabain | 101.1 | Ellagic acid (Dihydrate) | 64.0 |
| 4 - H | NS-398 | 93.9 | Sanguinarine | 7.5 | TBB | 86.0 |
| 5 - A | Sodium salicylate | 87.9 | Glibenclamide | 52.1 | DMAT | 94.0 |
| 5 - B | Theophylline | 91.4 | Dequalinium | 62.8 | D4476 | 93.0 |
| 5 - C | Azacytidine | 89.3 | Diazoxide | 92.7 | TG003 | 76.0 |
| 5 - D | Aphidicolin | 56.6 | Valinomycin | 94.2 | Diacylglycerol kinase inhibitor II | 89.0 |
| 5 - E | AG1478 | 89.1 | Nigericin | 96.5 | IC60211 | 81.0 |
| 5 - F | Genistein | 92.0 | Diltiazem | 96.4 | TX-1918 | 75.0 |
| 5 - G | Manumycin A | 32.3 | Nifedipine | 85.5 | BPIQ-Ⅱ | 82.0 |
| 5 - H | FTI-276 | 91.2 | Verapamil | 95.0 | AG1478 | 88.0 |
| 6 - A | SU1498 | 88.2 | PGP-4008 | 98.2 | AG490 | 75.0 |
| 6 - B | GGTI-286 | 56.0 | Fumitremorgin C | 95.0 | SU4984 | 80.0 |
| 6 - C | Dexamethasone | 91.1 | A23187 | 102.2 | SU5402 | 71.0 |
| 6 - D | GSK-3 inhibitor II | 88.1 | Ionomycin | 100.4 | Flt-3 Inhibitor | 71.0 |
| 6 - E | Scriptaid | 91.4 | Thapsigargin | 100.6 | cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor | 96.0 |
| 6 - F | Trichostatin A | 81.1 | t-Butylhydroquinone (BHQ) | 93.1 | SU6656 | 86.0 |
| 6 - G | AG825 | 77.3 | N-phenylanthranilic acid | 96.6 | GSK-3 inhibitor IX | 93.0 |
| 6 - H | Cycloheximide | 99.2 | DIDS | 66.1 | 1-Azakenpaullone | 86.0 |
| 7 - A | Lovastatin | 91.6 | SB 218078 | 91.0 | Indirubin-3'-monoxime | 82.0 |
| 7 - B | Radicicol | 58.6 | Debromohymenialdisine (DBH) | 81.5 | AG825 | 78.0 |
| 7 - C | 17-AAG | 80.7 | Rotenone | 94.9 | AG1024 | 72.0 |
| 7 - D | AG1024 | 65.3 | Antimycin A1 | 95.1 | AGL 2263 | 72.0 |
| 7 - E | 1400W, HCl | 91.6 | Leptomycin B* | 80.6 | BMS-345541 | 85.0 |
| 7 - F | AMT, HCl | 92.5 | R59022 | 84.2 | IKK-2 inhibitor VI | 90.0 |
| 7 - G | AG490 | 72.4 | Dioctanoylglycol | 91.6 | IRAK-1/4 inhibitor | 87.0 |
| 7 - H | Cucurbitacin I | 59.7 | RHC80267 | 95.1 | JAK Inhibitor I | 80.0 |
| 8 - A | SP600125 | 84.8 | Xanthohumol | 77.8 | JAK3 Inhibitor VI | 101.0 |
| 8 - B | Damnacanthal | 81.2 | C75 | 92.6 | SP600125 | 93.0 |
| 8 - C | PD 98059 | 95.1 | Cerulenin | 83.3 | JNK inhibitor VIII | 120.0 |
| 8 - D | U0126 | 69.5 | Tunicamycin | 88.6 | Damnacanthal | 93.0 |
| 8 - E | Fumagillin | 60.8 | Deoxynojirimycin | 94.9 | PP2 | 75.0 |
| 8 - F | GM 6001 | 91.8 | Swainsonine | 96.0 | ERK inhibitor II | 88.0 |
| 8 - G | N-Acetyl-L-cysteine | 70.0 | LY 83583 | 26.9 | PD98059 | 86.0 |
| 8 - H | Aminoguanidine, HCl | 75.4 | ODQ | 93.2 | U-0126 | 84.0 |
| 9 - A | L-NMMA | 90.7 | Anacardic acid | 72.3 | MEK inhibitor I | 68.0 |
| 9 - B | PD169316 | 99.6 | Chetomin | 10.5 | SU11274 | 84.0 |
| 9 - C | SB 203580 | 92.9 | Dimethyloxalylglycine | 112.2 | ML-7 | 89.0 |
| 9 - D | Rapamycin | 87.1 | HR22C16 | 100.8 | SB202190 | 68.0 |
| 9 - E | NU1025 | 80.2 | Monastrol | 109.3 | SB239063 | 55.0 |
| 9 - F | Benzamide | 90.3 | Nordihydroguaiaretic acid (NDGA) | 129.6 | AG1296 | 48.0 |
| 9 - G | D609 | 90.8 | ETYA | 63.4 | SU11652 | 65.0 |
| 9 - H | IBMX | 100.1 | Baicalein | -0.1 | PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V | 87.0 |
| 10 - A | Ro-20-1724 | 76.8 | Nutlin-3 | 99.8 | PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV | 155.0 |
| 10 - B | Zaprinast | 89.3 | MDM2 inhibitor | 80.8 | LY-294002 | 96.0 |
| 10 - C | AG1296 | 175.2 | Phenelzine | 109.7 | Wortmannin | 70.0 |
| 10 - D | LY294002 | 98.7 | Deprenyl | 113.1 | H-89 | 91.0 |
| 10 - E | Wortmannin | 75.5 | Decylubiquinone | 102.1 | 4-cyano-3-methylisoquinoline | 93.0 |
| 10 - F | H-89, HCl | 100.4 | Ro 5-4864 | 105.2 | Bisindolymaleimide I, HCl | 82.0 |
| 10 - G | Bisindolymaleimide I, HCl | 88.9 | Lonidamine | 110.0 | Go7874 | 35.0 |
| 10 - H | H-7 | 96.9 | ML-7 | 101.8 | Rp-8-CPT-cGMPS | 95.0 |
| 11 - A | Staurosporine | 140.8 | Benzylguanine | 110.1 | KT5823 | 98.0 |
| 11 - B | cPLA2inhibitor | 92.6 | DFMO | 109.7 | PKR inhibitor | 88.0 |
| 11 - C | OBAA | 87.6 | KT 5823 | 117.7 | RAF1 kinase inhibitor I | 18.0 |
| 11 - D | Cantharidin | 97.5 | Rp-8-CPT-cGMPS | 120.1 | ZM 336372 | 92.0 |
| 11 - E | Cytostatin | 101.5 | MK 886 | 84.4 | H-1152 | 25.0 |
| 11 - F | Cyclosporin A | 90.1 | Clofibrate | 107.1 | Y-27632 | 86.0 |
| 11 - G | FK-506 | 91.7 | BADGE | 100.3 | radicicol | 72.0 |
| 11 - H | MG-132 | 86.3 | Troglitazone | 41.9 | PP1 analog | 97.0 |
| 12 - A | Lactacystin | 95.3 | AZT | 110.5 | Syk inhibitor | 88.0 |
| 12 - B | Hydroxyurea | 100.6 | Nalidixic acid | 110.2 | SB431542 | 95.0 |
| 12 - C | HA1077 | 98.0 | a-Amanitin | 102.0 | TGF-b RI kinase inhibitor II | 101.0 |
| 12 - D | Y27632 | 98.5 | MST-312 | 107.4 | Tpl2 kinase inhibitor | 58.0 |
| 12 - E | PP1 (analog) | 91.7 | b-Rubromycin | 112.1 | TrkA inhibitor | 84.0 |
| 12 - F | PP-H | 100.8 | SB 431542 | 109.7 | VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II | 87.0 |
| 12 - G | Nocodazole | 100.2 | N1,N12-Diethylspermine (BESpm) | 101.0 | VEGF recptor 2 kinase inhibitor I | 97.0 |
| 12 - H | Dephostatin | 57.8 | Fumonisin B1 | 106.9 | SU1498 | 97.0 |