化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果




アッセイの概要
アッセイID: B203報告日: -所属: 化学療法基盤支援活動アッセイ者名: 吉田稔アッセイ名: ヒストンデアセチラーゼ(SIRT1)阻害活性の検定
概要
がん発症の原因は、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の変異、すなわち塩基配列上の変化が蓄積し、細胞増殖、接着、細胞死などの制御が異常になることによると考えられている。しかし、一方で遺伝子の塩基配列の変化を伴わない遺伝子の発現異常、すなわちエピジェネティックな変化も発がんに大きく寄与していることが近年明らかになってきた。その中でクロマチンの活性を調節するヒストンアセチル化は重要な役割を果たすと考えられており、ヒストンアセチル化レベルを調節するヒストンデアセチラーゼ(HDAC)は、抗がん剤の分子標的として大きな注目を集めている。ヒストンのアセチル化はコアヒストンN-末端領域に存在するいくつかのリジン残基のε-アミノ基で起こり、クロマチン構造の調節を通じて転写活性に影響を与えると考えられている。HDACはこのアセチル化リジンを加水分解する酵素で、発がん過程で生ずる遺伝子発現異常の多くに関与することが知られている。HDACは癌以外にも、糖尿病や、神経変性疾患などの疾患にも密接に関与することが最近示されており、異なる HADCサブクラスがそれら疾患に関わることが示唆されている。したがって、HDACを標的とした癌分子治療薬の開発のためには、クラス選択性を有するHDAC阻害剤の開発が重要である。今回、クラスIIIの代表的なHDACとしてSIRT1に対する化合物の酵素阻害活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。
評価のクライテリア
100 uMの濃度での残存活性(% of control (DMSO))が50以下を有効とする。
発表論文
レポート提出者によるレポート内容の最終確認日: -


評価結果の詳細(評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています.)
WellKIT 1KIT 2KIT 3
compound結果compound結果compound結果
1 - Anone (DMSO)100.0   none (DMSO)100.0   none (DMSO)100.0  
1 - B5-FU92.7   Pifithrin-a (cyclic)80.0   ABT-70277.0  
1 - CBestatin Hydrochloride90.4   PRIMA-199.7   Akt Inhibitor IV41.0  
1 - DBleomycin sulfate89.6   Finasteride99.6   Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/276.0  
1 - ECisplatin67.6   Aminoglutethimide105.1   Akt Inhibitor XI0.0  
1 - FMethotrexate91.0   Formestane101.5   compound C83.0  
1 - GMitomycin C84.3   Mifepristone96.7   ATM/ATR kinase inhibitor79.0  
1 - HVinblastine sulfate76.0   TOFA105.5   ATM kinase inhibitor78.0  
2 - APaclitaxel95.2   Amastatin99.0   Aurora kinase/cdk inhibitor85.0  
2 - BFlutamide91.6   Actinonin101.2   Aurora kinase inhibitor II83.0  
2 - CDaunorubicin, HCl83.4   Oligomycin98.3   Aurora kinase inhibitor III80.0  
2 - DDoxorubicin, HCl80.3   Bafilomycin A199.5   AG95774.0  
2 - ETamoxifen, citrate85.9   HA 14-168.5   LFM-A1380.0  
2 - FActinomycin D85.3   BH3I-1100.9   Terreic acid32.0  
2 - GCamptothecin449.3   LFM-A13103.9   KN-9378.0  
2 - HAclarubicin50.6   Terreic acid96.2   KN-6278.0  
3 - AEtoposide (VP-16)92.6   E-64d101.5   Lavendustin C78.0  
3 - BCytochalasin D77.9   ALLN100.9   Kenpaullone79.0  
3 - C2',5'-dideoxyadenosine54.8   CA-074102.6   purvalanol A72.0  
3 - DAKT inhibitor65.3   Pepstatin A103.4   Olomoucine76.0  
3 - ENL-71-10189.0   Z-GLF-CMK90.0   Alsterpaullone, 2-cyanoethyl74.0  
3 - FAG95756.4   RS 10289599.6   Cdk1/2 inhibitor III78.0  
3 - GKN9397.1   SB 328437101.4   Cdk2/9 inhibitor75.0  
3 - HZ-VAD-FMK94.9   SB 22500297.0   NU610247.0  
4 - AKenpaullone83.7   AMD3100 octahydrochloride106.3   Cdk4 inhibitor86.0  
4 - BPurvalanol A80.6   NSC953970.4   NSC62598763.0  
4 - C3-ATA152.8   SC-ααδ9100.8   SB21807880.0  
4 - DOlomoucine57.9   Amiloride90.4   isogranulatimide86.0  
4 - ETBB85.5   Lidocaine104.5   Chk2 inhibitor68.0  
4 - FSulindac sulfide63.1   Monensin101.8   Chk2 inhibitor II76.0  
4 - GValeryl salicylate95.8   Ouabain101.1   Ellagic acid (Dihydrate)64.0  
4 - HNS-39893.9   Sanguinarine7.5   TBB86.0  
5 - ASodium salicylate 87.9   Glibenclamide52.1   DMAT94.0  
5 - BTheophylline91.4   Dequalinium62.8   D447693.0  
5 - CAzacytidine89.3   Diazoxide92.7   TG00376.0  
5 - DAphidicolin56.6   Valinomycin94.2   Diacylglycerol kinase inhibitor II89.0  
5 - EAG147889.1   Nigericin96.5   IC6021181.0  
5 - FGenistein92.0   Diltiazem96.4   TX-191875.0  
5 - GManumycin A32.3   Nifedipine85.5   BPIQ-Ⅱ82.0  
5 - HFTI-27691.2   Verapamil95.0   AG147888.0  
6 - ASU149888.2   PGP-400898.2   AG49075.0  
6 - BGGTI-28656.0   Fumitremorgin C95.0   SU498480.0  
6 - CDexamethasone91.1   A23187102.2   SU540271.0  
6 - DGSK-3 inhibitor II88.1   Ionomycin100.4   Flt-3 Inhibitor71.0  
6 - EScriptaid91.4   Thapsigargin100.6   cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor96.0  
6 - FTrichostatin A81.1   t-Butylhydroquinone (BHQ)93.1   SU665686.0  
6 - GAG82577.3   N-phenylanthranilic acid96.6   GSK-3 inhibitor IX93.0  
6 - HCycloheximide99.2   DIDS66.1   1-Azakenpaullone86.0  
7 - ALovastatin91.6   SB 21807891.0   Indirubin-3'-monoxime82.0  
7 - BRadicicol58.6   Debromohymenialdisine (DBH)81.5   AG82578.0  
7 - C17-AAG80.7   Rotenone94.9   AG102472.0  
7 - DAG102465.3   Antimycin A195.1   AGL 226372.0  
7 - E1400W, HCl91.6   Leptomycin B*80.6   BMS-34554185.0  
7 - FAMT, HCl92.5   R5902284.2   IKK-2 inhibitor VI90.0  
7 - GAG49072.4   Dioctanoylglycol91.6   IRAK-1/4 inhibitor87.0  
7 - HCucurbitacin I59.7   RHC8026795.1   JAK Inhibitor I80.0  
8 - ASP60012584.8   Xanthohumol77.8   JAK3 Inhibitor VI101.0  
8 - BDamnacanthal81.2   C7592.6   SP60012593.0  
8 - CPD 9805995.1   Cerulenin83.3   JNK inhibitor VIII120.0  
8 - DU012669.5   Tunicamycin88.6   Damnacanthal93.0  
8 - EFumagillin60.8   Deoxynojirimycin94.9   PP275.0  
8 - FGM 600191.8   Swainsonine96.0   ERK inhibitor II88.0  
8 - GN-Acetyl-L-cysteine70.0   LY 8358326.9   PD9805986.0  
8 - HAminoguanidine, HCl75.4   ODQ93.2   U-012684.0  
9 - AL-NMMA90.7   Anacardic acid72.3   MEK inhibitor I68.0  
9 - BPD16931699.6   Chetomin10.5   SU1127484.0  
9 - CSB 20358092.9   Dimethyloxalylglycine112.2   ML-789.0  
9 - DRapamycin87.1   HR22C16100.8   SB20219068.0  
9 - ENU102580.2   Monastrol109.3   SB23906355.0  
9 - FBenzamide90.3   Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)129.6   AG129648.0  
9 - GD60990.8   ETYA63.4   SU1165265.0  
9 - HIBMX100.1   Baicalein-0.1   PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V87.0  
10 - ARo-20-172476.8   Nutlin-399.8   PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV155.0  
10 - BZaprinast89.3   MDM2 inhibitor80.8   LY-29400296.0  
10 - CAG1296175.2   Phenelzine109.7   Wortmannin70.0  
10 - DLY29400298.7   Deprenyl113.1   H-8991.0  
10 - EWortmannin75.5   Decylubiquinone102.1   4-cyano-3-methylisoquinoline93.0  
10 - FH-89, HCl100.4   Ro 5-4864105.2   Bisindolymaleimide I, HCl82.0  
10 - GBisindolymaleimide I, HCl88.9   Lonidamine110.0   Go787435.0  
10 - HH-796.9   ML-7101.8   Rp-8-CPT-cGMPS95.0  
11 - AStaurosporine140.8   Benzylguanine110.1   KT582398.0  
11 - BcPLA2inhibitor92.6   DFMO109.7   PKR inhibitor88.0  
11 - COBAA87.6   KT 5823117.7   RAF1 kinase inhibitor I18.0  
11 - DCantharidin97.5   Rp-8-CPT-cGMPS120.1   ZM 33637292.0  
11 - ECytostatin101.5   MK 88684.4   H-115225.0  
11 - FCyclosporin A90.1   Clofibrate107.1   Y-2763286.0  
11 - GFK-50691.7   BADGE100.3   radicicol72.0  
11 - HMG-13286.3   Troglitazone41.9   PP1 analog97.0  
12 - ALactacystin95.3   AZT110.5   Syk inhibitor88.0  
12 - BHydroxyurea100.6   Nalidixic acid110.2   SB43154295.0  
12 - CHA107798.0   a-Amanitin102.0   TGF-b RI kinase inhibitor II101.0  
12 - DY2763298.5   MST-312107.4   Tpl2 kinase inhibitor58.0  
12 - EPP1 (analog)91.7   b-Rubromycin112.1   TrkA inhibitor84.0  
12 - FPP-H100.8   SB 431542109.7   VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II87.0  
12 - GNocodazole100.2   N1,N12-Diethylspermine (BESpm)101.0   VEGF recptor 2 kinase inhibitor I97.0  
12 - HDephostatin57.8   Fumonisin B1106.9   SU149897.0