化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果

アッセイの概要

アッセイID：　B202	報告日：　-	所属：　化学療法基盤支援活動	アッセイ者名：　吉田稔	アッセイ名：　ヒストンデアセチラーゼ（HDAC6）阻害活性の検定
概要がん発症の原因は、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の変異、すなわち塩基配列上の変化が蓄積し、細胞増殖、接着、細胞死などの制御が異常になることによると考えられている。しかし、一方で遺伝子の塩基配列の変化を伴わない遺伝子の発現異常、すなわちエピジェネティックな変化も発がんに大きく寄与していることが近年明らかになってきた。その中でクロマチンの活性を調節するヒストンアセチル化は重要な役割を果たすと考えられており、ヒストンアセチル化レベルを調節するヒストンデアセチラーゼ（HDAC）は、抗がん剤の分子標的として大きな注目を集めている。ヒストンのアセチル化はコアヒストンN-末端領域に存在するいくつかのリジン残基のε-アミノ基で起こり、クロマチン構造の調節を通じて転写活性に影響を与えると考えられている。HDACはこのアセチル化リジンを加水分解する酵素で、発がん過程で生ずる遺伝子発現異常の多くに関与することが知られている。HDACは癌以外にも、糖尿病や、神経変性疾患などの疾患にも密接に関与することが最近示されており、異なる HADCサブクラスがそれら疾患に関わることが示唆されている。したがって、HDACを標的とした癌分子治療薬の開発のためには、クラス選択性を有するHDAC阻害剤の開発が重要である。今回、クラスIIの代表的なHDACとしてHDAC6に対する化合物の酵素阻害活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。
評価のクライテリア 100 uMの濃度での残存活性（% of control (DMSO))が50以下を有効とする。
発表論文				レポート提出者によるレポート内容の最終確認日：　-

評価結果の詳細（評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています．）

Well	KIT 1		KIT 2		KIT 3
Well	compound	結果	compound	結果	compound	結果
1 - A	none (DMSO)	100.0	none (DMSO)	100.0	none (DMSO)	100.0
1 - B	5-FU	85.1	Pifithrin-a (cyclic)	115.2	ABT-702	103.1
1 - C	Bestatin Hydrochloride	78.1	PRIMA-1	115.7	Akt Inhibitor IV	102.2
1 - D	Bleomycin sulfate	77.8	Finasteride	136.0	Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2	136.9
1 - E	Cisplatin	3.8	Aminoglutethimide	138.9	Akt Inhibitor XI	11.5
1 - F	Methotrexate	70.6	Formestane	124.8	compound C	133.6
1 - G	Mitomycin C	65.6	Mifepristone	146.2	ATM/ATR kinase inhibitor	126.7
1 - H	Vinblastine sulfate	78.2	TOFA	136.8	ATM kinase inhibitor	140.4
2 - A	Paclitaxel	82.3	Amastatin	117.4	Aurora kinase/cdk inhibitor	128.6
2 - B	Flutamide	98.8	Actinonin	126.1	Aurora kinase inhibitor II	113.2
2 - C	Daunorubicin, HCl	73.5	Oligomycin	197.6	Aurora kinase inhibitor III	122.0
2 - D	Doxorubicin, HCl	70.0	Bafilomycin A1	192.4	AG957	54.8
2 - E	Tamoxifen, citrate	79.3	HA 14-1	114.2	LFM-A13	118.1
2 - F	Actinomycin D	80.3	BH3I-1	119.6	Terreic acid	99.9
2 - G	Camptothecin	860.5	LFM-A13	120.3	KN-93	129.9
2 - H	Aclarubicin	62.3	Terreic acid	111.9	KN-62	134.2
3 - A	Etoposide (VP-16)	64.2	E-64d	129.5	Lavendustin C	54.1
3 - B	Cytochalasin D	96.8	ALLN	134.1	Kenpaullone	115.4
3 - C	2',5'-dideoxyadenosine	61.6	CA-074	136.2	purvalanol A	117.8
3 - D	AKT inhibitor	80.5	Pepstatin A	145.0	Olomoucine	121.9
3 - E	NL-71-101	69.0	Z-GLF-CMK	128.4	Alsterpaullone, 2-cyanoethyl	120.6
3 - F	AG957	11.5	RS 102895	135.3	Cdk1/2 inhibitor III	128.4
3 - G	KN93	62.9	SB 328437	134.3	Cdk2/9 inhibitor	127.5
3 - H	Z-VAD-FMK	54.3	SB 225002	121.4	NU6102	79.7
4 - A	Kenpaullone	74.0	AMD3100 octahydrochloride	150.8	Cdk4 inhibitor	114.4
4 - B	Purvalanol A	93.8	NSC95397	72.0	NSC625987	86.7
4 - C	3-ATA	250.9	SC-ααδ9	182.0	SB218078	113.2
4 - D	Olomoucine	64.7	Amiloride	171.1	isogranulatimide	126.5
4 - E	TBB	80.5	Lidocaine	120.9	Chk2 inhibitor	92.8
4 - F	Sulindac sulfide	70.3	Monensin	140.7	Chk2 inhibitor II	134.5
4 - G	Valeryl salicylate	76.0	Ouabain	120.1	Ellagic acid　(Dihydrate)	125.0
4 - H	NS-398	81.4	Sanguinarine	22.5	TBB	120.6
5 - A	Sodium salicylate	86.8	Glibenclamide	136.2	DMAT	119.0
5 - B	Theophylline	82.3	Dequalinium	128.2	D4476	75.7
5 - C	Azacytidine	75.4	Diazoxide	129.9	TG003	85.5
5 - D	Aphidicolin	67.4	Valinomycin	107.8	Diacylglycerol kinase inhibitor II	129.9
5 - E	AG1478	85.5	Nigericin	148.1	IC60211	90.8
5 - F	Genistein	74.8	Diltiazem	132.5	TX-1918	49.3
5 - G	Manumycin A	55.1	Nifedipine	133.0	BPIQ-Ⅱ	112.4
5 - H	FTI-276	40.6	Verapamil	148.0	AG1478	113.6
6 - A	SU1498	70.5	PGP-4008	142.1	AG490	90.9
6 - B	GGTI-286	42.9	Fumitremorgin C	131.4	SU4984	82.9
6 - C	Dexamethasone	75.9	A23187	229.8	SU5402	81.3
6 - D	GSK-3 inhibitor II	71.4	Ionomycin	129.6	Flt-3 Inhibitor	0.0
6 - E	Scriptaid	2.9	Thapsigargin	144.1	cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor	103.5
6 - F	Trichostatin A	-0.4	t-Butylhydroquinone (BHQ)	125.0	SU6656	96.6
6 - G	AG825	16.4	N-phenylanthranilic acid	124.9	GSK-3 inhibitor IX	72.3
6 - H	Cycloheximide	71.4	DIDS	97.9	1-Azakenpaullone	109.4
7 - A	Lovastatin	96.1	SB 218078	156.4	Indirubin-3'-monoxime	61.3
7 - B	Radicicol	75.4	Debromohymenialdisine (DBH)	104.3	AG825	40.0
7 - C	17-AAG	87.9	Rotenone	163.2	AG1024	96.0
7 - D	AG1024	42.8	Antimycin A1	159.7	AGL 2263	108.8
7 - E	1400W, HCl	16.9	Leptomycin B*	153.7	BMS-345541	138.3
7 - F	AMT, HCl	82.8	R59022	164.9	IKK-2 inhibitor VI	128.3
7 - G	AG490	28.9	Dioctanoylglycol	128.4	IRAK-1/4 inhibitor	143.7
7 - H	Cucurbitacin I	74.8	RHC80267	121.7	JAK Inhibitor I	130.2
8 - A	SP600125	102.9	Xanthohumol	87.9	JAK3 Inhibitor VI	113.8
8 - B	Damnacanthal	79.8	C75	134.1	SP600125	15.9
8 - C	PD 98059	88.4	Cerulenin	124.1	JNK inhibitor VIII	118.3
8 - D	U0126	68.6	Tunicamycin	200.2	Damnacanthal	125.2
8 - E	Fumagillin	58.7	Deoxynojirimycin	141.6	PP2	111.1
8 - F	GM 6001	60.5	Swainsonine	137.6	ERK inhibitor II	130.7
8 - G	N-Acetyl-L-cysteine	84.5	LY 83583	124.4	PD98059	118.7
8 - H	Aminoguanidine, HCl	70.3	ODQ	127.9	U-0126	129.0
9 - A	L-NMMA	82.9	Anacardic acid	6.8	MEK inhibitor I	83.9
9 - B	PD169316	82.6	Chetomin	119.1	SU11274	123.1
9 - C	SB 203580	79.4	Dimethyloxalylglycine	124.7	ML-7	108.9
9 - D	Rapamycin	84.3	HR22C16	121.5	SB202190	61.8
9 - E	NU1025	72.8	Monastrol	127.2	SB239063	99.2
9 - F	Benzamide	67.9	Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)	76.8	AG1296	0.0
9 - G	D609	81.0	ETYA	144.3	SU11652	105.0
9 - H	IBMX	70.3	Baicalein	78.9	PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V	145.5
10 - A	Ro-20-1724	85.6	Nutlin-3	150.7	PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV	115.7
10 - B	Zaprinast	86.5	MDM2 inhibitor	124.5	LY-294002	119.7
10 - C	AG1296	276.1	Phenelzine	120.0	Wortmannin	101.9
10 - D	LY294002	92.1	Deprenyl	127.9	H-89	119.3
10 - E	Wortmannin	77.3	Decylubiquinone	117.1	4-cyano-3-methylisoquinoline	128.0
10 - F	H-89, HCl	94.0	Ro 5-4864	131.2	Bisindolymaleimide I, HCl	106.0
10 - G	Bisindolymaleimide I, HCl	60.5	Lonidamine	134.9	Go7874	11.5
10 - H	H-7	107.6	ML-7	112.2	Rp-8-CPT-cGMPS	126.6
11 - A	Staurosporine	115.6	Benzylguanine	113.2	KT5823	84.9
11 - B	cPLA2inhibitor	78.3	DFMO	121.9	PKR inhibitor	95.5
11 - C	OBAA	99.0	KT 5823	218.8	RAF1 kinase inhibitor I	95.9
11 - D	Cantharidin	82.4	Rp-8-CPT-cGMPS	128.6	ZM 336372	119.7
11 - E	Cytostatin	105.1	MK 886	112.2	H-1152	42.6
11 - F	Cyclosporin A	86.7	Clofibrate	128.1	Y-27632	117.1
11 - G	FK-506	85.1	BADGE	148.7	radicicol	109.5
11 - H	MG-132	69.1	Troglitazone	121.3	PP1 analog	127.7
12 - A	Lactacystin	62.7	AZT	103.6	Syk inhibitor	108.9
12 - B	Hydroxyurea	90.8	Nalidixic acid	110.4	SB431542	107.5
12 - C	HA1077	75.5	a-Amanitin	106.2	TGF-b RI kinase inhibitor II	116.3
12 - D	Y27632	81.9	MST-312	112.5	Tpl2 kinase inhibitor	114.4
12 - E	PP1 (analog)	77.2	b-Rubromycin	115.1	TrkA inhibitor	87.2
12 - F	PP-H	77.3	SB 431542	134.2	VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II	99.1
12 - G	Nocodazole	66.0	N1,N12-Diethylspermine (BESpm)	113.2	VEGF recptor 2 kinase inhibitor I	110.5
12 - H	Dephostatin	23.3	Fumonisin B1	113.8	SU1498	87.0