化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果




アッセイの概要
アッセイID: B202報告日: -所属: 化学療法基盤支援活動アッセイ者名: 吉田稔アッセイ名: ヒストンデアセチラーゼ(HDAC6)阻害活性の検定
概要
がん発症の原因は、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の変異、すなわち塩基配列上の変化が蓄積し、細胞増殖、接着、細胞死などの制御が異常になることによると考えられている。しかし、一方で遺伝子の塩基配列の変化を伴わない遺伝子の発現異常、すなわちエピジェネティックな変化も発がんに大きく寄与していることが近年明らかになってきた。その中でクロマチンの活性を調節するヒストンアセチル化は重要な役割を果たすと考えられており、ヒストンアセチル化レベルを調節するヒストンデアセチラーゼ(HDAC)は、抗がん剤の分子標的として大きな注目を集めている。ヒストンのアセチル化はコアヒストンN-末端領域に存在するいくつかのリジン残基のε-アミノ基で起こり、クロマチン構造の調節を通じて転写活性に影響を与えると考えられている。HDACはこのアセチル化リジンを加水分解する酵素で、発がん過程で生ずる遺伝子発現異常の多くに関与することが知られている。HDACは癌以外にも、糖尿病や、神経変性疾患などの疾患にも密接に関与することが最近示されており、異なる HADCサブクラスがそれら疾患に関わることが示唆されている。したがって、HDACを標的とした癌分子治療薬の開発のためには、クラス選択性を有するHDAC阻害剤の開発が重要である。今回、クラスIIの代表的なHDACとしてHDAC6に対する化合物の酵素阻害活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。
評価のクライテリア
100 uMの濃度での残存活性(% of control (DMSO))が50以下を有効とする。
発表論文
レポート提出者によるレポート内容の最終確認日: -


評価結果の詳細(評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています.)
WellKIT 1KIT 2KIT 3
compound結果compound結果compound結果
1 - Anone (DMSO)100.0   none (DMSO)100.0   none (DMSO)100.0  
1 - B5-FU85.1   Pifithrin-a (cyclic)115.2   ABT-702103.1  
1 - CBestatin Hydrochloride78.1   PRIMA-1115.7   Akt Inhibitor IV102.2  
1 - DBleomycin sulfate77.8   Finasteride136.0   Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2136.9  
1 - ECisplatin3.8   Aminoglutethimide138.9   Akt Inhibitor XI11.5  
1 - FMethotrexate70.6   Formestane124.8   compound C133.6  
1 - GMitomycin C65.6   Mifepristone146.2   ATM/ATR kinase inhibitor126.7  
1 - HVinblastine sulfate78.2   TOFA136.8   ATM kinase inhibitor140.4  
2 - APaclitaxel82.3   Amastatin117.4   Aurora kinase/cdk inhibitor128.6  
2 - BFlutamide98.8   Actinonin126.1   Aurora kinase inhibitor II113.2  
2 - CDaunorubicin, HCl73.5   Oligomycin197.6   Aurora kinase inhibitor III122.0  
2 - DDoxorubicin, HCl70.0   Bafilomycin A1192.4   AG95754.8  
2 - ETamoxifen, citrate79.3   HA 14-1114.2   LFM-A13118.1  
2 - FActinomycin D80.3   BH3I-1119.6   Terreic acid99.9  
2 - GCamptothecin860.5   LFM-A13120.3   KN-93129.9  
2 - HAclarubicin62.3   Terreic acid111.9   KN-62134.2  
3 - AEtoposide (VP-16)64.2   E-64d129.5   Lavendustin C54.1  
3 - BCytochalasin D96.8   ALLN134.1   Kenpaullone115.4  
3 - C2',5'-dideoxyadenosine61.6   CA-074136.2   purvalanol A117.8  
3 - DAKT inhibitor80.5   Pepstatin A145.0   Olomoucine121.9  
3 - ENL-71-10169.0   Z-GLF-CMK128.4   Alsterpaullone, 2-cyanoethyl120.6  
3 - FAG95711.5   RS 102895135.3   Cdk1/2 inhibitor III128.4  
3 - GKN9362.9   SB 328437134.3   Cdk2/9 inhibitor127.5  
3 - HZ-VAD-FMK54.3   SB 225002121.4   NU610279.7  
4 - AKenpaullone74.0   AMD3100 octahydrochloride150.8   Cdk4 inhibitor114.4  
4 - BPurvalanol A93.8   NSC9539772.0   NSC62598786.7  
4 - C3-ATA250.9   SC-ααδ9182.0   SB218078113.2  
4 - DOlomoucine64.7   Amiloride171.1   isogranulatimide126.5  
4 - ETBB80.5   Lidocaine120.9   Chk2 inhibitor92.8  
4 - FSulindac sulfide70.3   Monensin140.7   Chk2 inhibitor II134.5  
4 - GValeryl salicylate76.0   Ouabain120.1   Ellagic acid (Dihydrate)125.0  
4 - HNS-39881.4   Sanguinarine22.5   TBB120.6  
5 - ASodium salicylate 86.8   Glibenclamide136.2   DMAT119.0  
5 - BTheophylline82.3   Dequalinium128.2   D447675.7  
5 - CAzacytidine75.4   Diazoxide129.9   TG00385.5  
5 - DAphidicolin67.4   Valinomycin107.8   Diacylglycerol kinase inhibitor II129.9  
5 - EAG147885.5   Nigericin148.1   IC6021190.8  
5 - FGenistein74.8   Diltiazem132.5   TX-191849.3  
5 - GManumycin A55.1   Nifedipine133.0   BPIQ-Ⅱ112.4  
5 - HFTI-27640.6   Verapamil148.0   AG1478113.6  
6 - ASU149870.5   PGP-4008142.1   AG49090.9  
6 - BGGTI-28642.9   Fumitremorgin C131.4   SU498482.9  
6 - CDexamethasone75.9   A23187229.8   SU540281.3  
6 - DGSK-3 inhibitor II71.4   Ionomycin129.6   Flt-3 Inhibitor0.0  
6 - EScriptaid2.9   Thapsigargin144.1   cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor103.5  
6 - FTrichostatin A-0.4   t-Butylhydroquinone (BHQ)125.0   SU665696.6  
6 - GAG82516.4   N-phenylanthranilic acid124.9   GSK-3 inhibitor IX72.3  
6 - HCycloheximide71.4   DIDS97.9   1-Azakenpaullone109.4  
7 - ALovastatin96.1   SB 218078156.4   Indirubin-3'-monoxime61.3  
7 - BRadicicol75.4   Debromohymenialdisine (DBH)104.3   AG82540.0  
7 - C17-AAG87.9   Rotenone163.2   AG102496.0  
7 - DAG102442.8   Antimycin A1159.7   AGL 2263108.8  
7 - E1400W, HCl16.9   Leptomycin B*153.7   BMS-345541138.3  
7 - FAMT, HCl82.8   R59022164.9   IKK-2 inhibitor VI128.3  
7 - GAG49028.9   Dioctanoylglycol128.4   IRAK-1/4 inhibitor143.7  
7 - HCucurbitacin I74.8   RHC80267121.7   JAK Inhibitor I130.2  
8 - ASP600125102.9   Xanthohumol87.9   JAK3 Inhibitor VI113.8  
8 - BDamnacanthal79.8   C75134.1   SP60012515.9  
8 - CPD 9805988.4   Cerulenin124.1   JNK inhibitor VIII118.3  
8 - DU012668.6   Tunicamycin200.2   Damnacanthal125.2  
8 - EFumagillin58.7   Deoxynojirimycin141.6   PP2111.1  
8 - FGM 600160.5   Swainsonine137.6   ERK inhibitor II130.7  
8 - GN-Acetyl-L-cysteine84.5   LY 83583124.4   PD98059118.7  
8 - HAminoguanidine, HCl70.3   ODQ127.9   U-0126129.0  
9 - AL-NMMA82.9   Anacardic acid6.8   MEK inhibitor I83.9  
9 - BPD16931682.6   Chetomin119.1   SU11274123.1  
9 - CSB 20358079.4   Dimethyloxalylglycine124.7   ML-7108.9  
9 - DRapamycin84.3   HR22C16121.5   SB20219061.8  
9 - ENU102572.8   Monastrol127.2   SB23906399.2  
9 - FBenzamide67.9   Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)76.8   AG12960.0  
9 - GD60981.0   ETYA144.3   SU11652105.0  
9 - HIBMX70.3   Baicalein78.9   PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V145.5  
10 - ARo-20-172485.6   Nutlin-3150.7   PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV115.7  
10 - BZaprinast86.5   MDM2 inhibitor124.5   LY-294002119.7  
10 - CAG1296276.1   Phenelzine120.0   Wortmannin101.9  
10 - DLY29400292.1   Deprenyl127.9   H-89119.3  
10 - EWortmannin77.3   Decylubiquinone117.1   4-cyano-3-methylisoquinoline128.0  
10 - FH-89, HCl94.0   Ro 5-4864131.2   Bisindolymaleimide I, HCl106.0  
10 - GBisindolymaleimide I, HCl60.5   Lonidamine134.9   Go787411.5  
10 - HH-7107.6   ML-7112.2   Rp-8-CPT-cGMPS126.6  
11 - AStaurosporine115.6   Benzylguanine113.2   KT582384.9  
11 - BcPLA2inhibitor78.3   DFMO121.9   PKR inhibitor95.5  
11 - COBAA99.0   KT 5823218.8   RAF1 kinase inhibitor I95.9  
11 - DCantharidin82.4   Rp-8-CPT-cGMPS128.6   ZM 336372119.7  
11 - ECytostatin105.1   MK 886112.2   H-115242.6  
11 - FCyclosporin A86.7   Clofibrate128.1   Y-27632117.1  
11 - GFK-50685.1   BADGE148.7   radicicol109.5  
11 - HMG-13269.1   Troglitazone121.3   PP1 analog127.7  
12 - ALactacystin62.7   AZT103.6   Syk inhibitor108.9  
12 - BHydroxyurea90.8   Nalidixic acid110.4   SB431542107.5  
12 - CHA107775.5   a-Amanitin106.2   TGF-b RI kinase inhibitor II116.3  
12 - DY2763281.9   MST-312112.5   Tpl2 kinase inhibitor114.4  
12 - EPP1 (analog)77.2   b-Rubromycin115.1   TrkA inhibitor87.2  
12 - FPP-H77.3   SB 431542134.2   VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II99.1  
12 - GNocodazole66.0   N1,N12-Diethylspermine (BESpm)113.2   VEGF recptor 2 kinase inhibitor I110.5  
12 - HDephostatin23.3   Fumonisin B1113.8   SU149887.0