化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果

アッセイの概要

アッセイID：　B201	報告日：　-	所属：　化学療法基盤支援活動	アッセイ者名：　吉田稔	アッセイ名：　ヒストンデアセチラーゼ（HDAC1）阻害活性の検定
概要がん発症の原因は、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の変異、すなわち塩基配列上の変化が蓄積し、細胞増殖、接着、細胞死などの制御が異常になることによると考えられている。しかし、一方で遺伝子の塩基配列の変化を伴わない遺伝子の発現異常、すなわちエピジェネティックな変化も発がんに大きく寄与していることが近年明らかになってきた。その中でクロマチンの活性を調節するヒストンアセチル化は重要な役割を果たすと考えられており、ヒストンアセチル化レベルを調節するヒストンデアセチラーゼ（HDAC）は、抗がん剤の分子標的として大きな注目を集めている。ヒストンのアセチル化はコアヒストンN-末端領域に存在するいくつかのリジン残基のε-アミノ基で起こり、クロマチン構造の調節を通じて転写活性に影響を与えると考えられている。HDACはこのアセチル化リジンを加水分解する酵素で、発がん過程で生ずる遺伝子発現異常の多くに関与することが知られている。HDACは癌以外にも、糖尿病や、神経変性疾患などの疾患にも密接に関与することが最近示されており、異なる HADCサブクラスがそれら疾患に関わることが示唆されている。したがって、HDACを標的とした癌分子治療薬の開発のためには、クラス選択性を有するHDAC阻害剤の開発が重要である。今回、クラスIの代表的なHDACとしてHDAC1に対する化合物の酵素阻害活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。
評価のクライテリア 100 uMの濃度での残存活性（% of control (DMSO))が50以下を有効とする。
発表論文				レポート提出者によるレポート内容の最終確認日：　-

評価結果の詳細（評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています．）

Well	KIT 1		KIT 2		KIT 3
Well	compound	結果	compound	結果	compound	結果
1 - A	none (DMSO)	100.0	none (DMSO)	100.0	none (DMSO)	100.0
1 - B	5-FU	101.5	Pifithrin-a (cyclic)	112.2	ABT-702	101.5
1 - C	Bestatin Hydrochloride	100.7	PRIMA-1	114.1	Akt Inhibitor IV	107.2
1 - D	Bleomycin sulfate	107.1	Finasteride	118.4	Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2	114.1
1 - E	Cisplatin	91.2	Aminoglutethimide	128.4	Akt Inhibitor XI	62.8
1 - F	Methotrexate	93.7	Formestane	120.1	compound C	117.3
1 - G	Mitomycin C	90.0	Mifepristone	113.5	ATM/ATR kinase inhibitor	97.6
1 - H	Vinblastine sulfate	98.9	TOFA	119.9	ATM kinase inhibitor	117.1
2 - A	Paclitaxel	90.6	Amastatin	110.6	Aurora kinase/cdk inhibitor	118.2
2 - B	Flutamide	106.6	Actinonin	118.9	Aurora kinase inhibitor II	107.7
2 - C	Daunorubicin, HCl	96.9	Oligomycin	119.5	Aurora kinase inhibitor III	113.2
2 - D	Doxorubicin, HCl	92.3	Bafilomycin A1	123.7	AG957	87.7
2 - E	Tamoxifen, citrate	112.9	HA 14-1	120.3	LFM-A13	111.5
2 - F	Actinomycin D	91.5	BH3I-1	118.2	Terreic acid	108.8
2 - G	Camptothecin	745.1	LFM-A13	125.7	KN-93	110.9
2 - H	Aclarubicin	95.0	Terreic acid	117.7	KN-62	96.5
3 - A	Etoposide (VP-16)	104.7	E-64d	114.4	Lavendustin C	100.3
3 - B	Cytochalasin D	98.5	ALLN	118.7	Kenpaullone	111.7
3 - C	2',5'-dideoxyadenosine	97.5	CA-074	114.8	purvalanol A	111.4
3 - D	AKT inhibitor	94.8	Pepstatin A	122.0	Olomoucine	115.2
3 - E	NL-71-101	96.8	Z-GLF-CMK	118.8	Alsterpaullone, 2-cyanoethyl	70.2
3 - F	AG957	0.0	RS 102895	118.6	Cdk1/2 inhibitor III	114.5
3 - G	KN93	167.0	SB 328437	124.9	Cdk2/9 inhibitor	94.5
3 - H	Z-VAD-FMK	94.0	SB 225002	113.8	NU6102	79.7
4 - A	Kenpaullone	111.5	AMD3100 octahydrochloride	118.7	Cdk4 inhibitor	104.1
4 - B	Purvalanol A	113.8	NSC95397	106.8	NSC625987	104.1
4 - C	3-ATA	229.4	SC-ααδ9	122.7	SB218078	83.3
4 - D	Olomoucine	110.0	Amiloride	117.7	isogranulatimide	108.2
4 - E	TBB	105.3	Lidocaine	120.8	Chk2 inhibitor	99.0
4 - F	Sulindac sulfide	95.5	Monensin	117.9	Chk2 inhibitor II	118.6
4 - G	Valeryl salicylate	104.9	Ouabain	124.6	Ellagic acid　(Dihydrate)	118.0
4 - H	NS-398	96.0	Sanguinarine	47.6	TBB	109.2
5 - A	Sodium salicylate	113.5	Glibenclamide	117.6	DMAT	110.1
5 - B	Theophylline	113.9	Dequalinium	99.8	D4476	99.8
5 - C	Azacytidine	110.0	Diazoxide	115.1	TG003	87.4
5 - D	Aphidicolin	107.6	Valinomycin	121.0	Diacylglycerol kinase inhibitor II	100.7
5 - E	AG1478	105.0	Nigericin	127.7	IC60211	92.8
5 - F	Genistein	104.1	Diltiazem	121.0	TX-1918	63.3
5 - G	Manumycin A	98.8	Nifedipine	119.8	BPIQ-Ⅱ	100.6
5 - H	FTI-276	105.1	Verapamil	122.9	AG1478	111.7
6 - A	SU1498	105.1	PGP-4008	112.1	AG490	51.6
6 - B	GGTI-286	57.4	Fumitremorgin C	116.0	SU4984	87.5
6 - C	Dexamethasone	113.5	A23187	125.4	SU5402	85.8
6 - D	GSK-3 inhibitor II	112.7	Ionomycin	128.6	Flt-3 Inhibitor	66.1
6 - E	Scriptaid	0.8	Thapsigargin	126.0	cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor	99.0
6 - F	Trichostatin A	0.0	t-Butylhydroquinone (BHQ)	119.8	SU6656	103.9
6 - G	AG825	63.9	N-phenylanthranilic acid	126.2	GSK-3 inhibitor IX	85.1
6 - H	Cycloheximide	107.5	DIDS	101.0	1-Azakenpaullone	104.6
7 - A	Lovastatin	121.2	SB 218078	119.4	Indirubin-3'-monoxime	132.2
7 - B	Radicicol	114.1	Debromohymenialdisine (DBH)	122.9	AG825	70.4
7 - C	17-AAG	111.5	Rotenone	224.9	AG1024	116.4
7 - D	AG1024	82.8	Antimycin A1	153.1	AGL 2263	114.7
7 - E	1400W, HCl	114.5	Leptomycin B*	179.5	BMS-345541	146.8
7 - F	AMT, HCl	113.2	R59022	185.0	IKK-2 inhibitor VI	125.7
7 - G	AG490	54.7	Dioctanoylglycol	109.1	IRAK-1/4 inhibitor	122.1
7 - H	Cucurbitacin I	115.0	RHC80267	121.4	JAK Inhibitor I	121.8
8 - A	SP600125	192.8	Xanthohumol	96.4	JAK3 Inhibitor VI	113.3
8 - B	Damnacanthal	110.0	C75	135.8	SP600125	95.1
8 - C	PD 98059	120.8	Cerulenin	118.2	JNK inhibitor VIII	150.1
8 - D	U0126	120.1	Tunicamycin	255.3	Damnacanthal	120.8
8 - E	Fumagillin	122.4	Deoxynojirimycin	122.3	PP2	137.6
8 - F	GM 6001	120.6	Swainsonine	122.1	ERK inhibitor II	126.1
8 - G	N-Acetyl-L-cysteine	123.2	LY 83583	99.2	PD98059	119.7
8 - H	Aminoguanidine, HCl	114.8	ODQ	131.3	U-0126	128.1
9 - A	L-NMMA	114.2	Anacardic acid	9.5	MEK inhibitor I	138.5
9 - B	PD169316	97.5	Chetomin	129.5	SU11274	175.3
9 - C	SB 203580	104.8	Dimethyloxalylglycine	120.8	ML-7	127.7
9 - D	Rapamycin	105.4	HR22C16	99.1	SB202190	134.3
9 - E	NU1025	110.3	Monastrol	97.0	SB239063	133.9
9 - F	Benzamide	106.5	Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)	100.6	AG1296	14.2
9 - G	D609	104.7	ETYA	131.7	SU11652	144.0
9 - H	IBMX	102.7	Baicalein	92.3	PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V	133.7
10 - A	Ro-20-1724	115.8	Nutlin-3	230.9	PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV	158.6
10 - B	Zaprinast	112.3	MDM2 inhibitor	121.5	LY-294002	141.9
10 - C	AG1296	181.0	Phenelzine	122.9	Wortmannin	135.4
10 - D	LY294002	110.3	Deprenyl	129.4	H-89	133.2
10 - E	Wortmannin	98.0	Decylubiquinone	168.1	4-cyano-3-methylisoquinoline	126.5
10 - F	H-89, HCl	109.8	Ro 5-4864	119.7	Bisindolymaleimide I, HCl	104.5
10 - G	Bisindolymaleimide I, HCl	100.2	Lonidamine	138.2	Go7874	85.2
10 - H	H-7	104.9	ML-7	127.4	Rp-8-CPT-cGMPS	114.6
11 - A	Staurosporine	111.2	Benzylguanine	109.3	KT5823	106.3
11 - B	cPLA2inhibitor	53.3	DFMO	135.7	PKR inhibitor	111.2
11 - C	OBAA	117.9	KT 5823	128.9	RAF1 kinase inhibitor I	94.9
11 - D	Cantharidin	114.1	Rp-8-CPT-cGMPS	136.9	ZM 336372	123.7
11 - E	Cytostatin	110.2	MK 886	135.0	H-1152	108.4
11 - F	Cyclosporin A	105.5	Clofibrate	137.1	Y-27632	127.3
11 - G	FK-506	99.4	BADGE	156.5	radicicol	128.8
11 - H	MG-132	111.1	Troglitazone	146.7	PP1 analog	115.1
12 - A	Lactacystin	125.8	AZT	114.8	Syk inhibitor	103.9
12 - B	Hydroxyurea	121.0	Nalidixic acid	129.0	SB431542	115.5
12 - C	HA1077	122.0	a-Amanitin	136.1	TGF-b RI kinase inhibitor II	120.3
12 - D	Y27632	121.9	MST-312	99.6	Tpl2 kinase inhibitor	110.2
12 - E	PP1 (analog)	121.8	b-Rubromycin	132.8	TrkA inhibitor	87.8
12 - F	PP-H	120.3	SB 431542	129.3	VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II	98.4
12 - G	Nocodazole	117.3	N1,N12-Diethylspermine (BESpm)	104.0	VEGF recptor 2 kinase inhibitor I	120.4
12 - H	Dephostatin	94.4	Fumonisin B1	99.3	SU1498	88.2