化学療法基盤支援活動及びユーザによる評価結果




アッセイの概要
アッセイID: B201報告日: -所属: 化学療法基盤支援活動アッセイ者名: 吉田稔アッセイ名: ヒストンデアセチラーゼ(HDAC1)阻害活性の検定
概要
がん発症の原因は、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の変異、すなわち塩基配列上の変化が蓄積し、細胞増殖、接着、細胞死などの制御が異常になることによると考えられている。しかし、一方で遺伝子の塩基配列の変化を伴わない遺伝子の発現異常、すなわちエピジェネティックな変化も発がんに大きく寄与していることが近年明らかになってきた。その中でクロマチンの活性を調節するヒストンアセチル化は重要な役割を果たすと考えられており、ヒストンアセチル化レベルを調節するヒストンデアセチラーゼ(HDAC)は、抗がん剤の分子標的として大きな注目を集めている。ヒストンのアセチル化はコアヒストンN-末端領域に存在するいくつかのリジン残基のε-アミノ基で起こり、クロマチン構造の調節を通じて転写活性に影響を与えると考えられている。HDACはこのアセチル化リジンを加水分解する酵素で、発がん過程で生ずる遺伝子発現異常の多くに関与することが知られている。HDACは癌以外にも、糖尿病や、神経変性疾患などの疾患にも密接に関与することが最近示されており、異なる HADCサブクラスがそれら疾患に関わることが示唆されている。したがって、HDACを標的とした癌分子治療薬の開発のためには、クラス選択性を有するHDAC阻害剤の開発が重要である。今回、クラスIの代表的なHDACとしてHDAC1に対する化合物の酵素阻害活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。
評価のクライテリア
100 uMの濃度での残存活性(% of control (DMSO))が50以下を有効とする。
発表論文
レポート提出者によるレポート内容の最終確認日: -


評価結果の詳細(評価のクライテリアに基づいて陽性と判断された化合物については背景色を黄色にしています.)
WellKIT 1KIT 2KIT 3
compound結果compound結果compound結果
1 - Anone (DMSO)100.0  none (DMSO)100.0  none (DMSO)100.0 
1 - B5-FU101.5  Pifithrin-a (cyclic)112.2  ABT-702101.5 
1 - CBestatin Hydrochloride100.7  PRIMA-1114.1  Akt Inhibitor IV107.2 
1 - DBleomycin sulfate107.1  Finasteride118.4  Akt Inhibitor VIII, Isozyme-Selective, Akti-1/2114.1 
1 - ECisplatin91.2  Aminoglutethimide128.4  Akt Inhibitor XI62.8 
1 - FMethotrexate93.7  Formestane120.1  compound C117.3 
1 - GMitomycin C90.0  Mifepristone113.5  ATM/ATR kinase inhibitor97.6 
1 - HVinblastine sulfate98.9  TOFA119.9  ATM kinase inhibitor117.1 
2 - APaclitaxel90.6  Amastatin110.6  Aurora kinase/cdk inhibitor118.2 
2 - BFlutamide106.6  Actinonin118.9  Aurora kinase inhibitor II107.7 
2 - CDaunorubicin, HCl96.9  Oligomycin119.5  Aurora kinase inhibitor III113.2 
2 - DDoxorubicin, HCl92.3  Bafilomycin A1123.7  AG95787.7 
2 - ETamoxifen, citrate112.9  HA 14-1120.3  LFM-A13111.5 
2 - FActinomycin D91.5  BH3I-1118.2  Terreic acid108.8 
2 - GCamptothecin745.1  LFM-A13125.7  KN-93110.9 
2 - HAclarubicin95.0  Terreic acid117.7  KN-6296.5 
3 - AEtoposide (VP-16)104.7  E-64d114.4  Lavendustin C100.3 
3 - BCytochalasin D98.5  ALLN118.7  Kenpaullone111.7 
3 - C2',5'-dideoxyadenosine97.5  CA-074114.8  purvalanol A111.4 
3 - DAKT inhibitor94.8  Pepstatin A122.0  Olomoucine115.2 
3 - ENL-71-10196.8  Z-GLF-CMK118.8  Alsterpaullone, 2-cyanoethyl70.2 
3 - FAG9570.0  RS 102895118.6  Cdk1/2 inhibitor III114.5 
3 - GKN93167.0  SB 328437124.9  Cdk2/9 inhibitor94.5 
3 - HZ-VAD-FMK94.0  SB 225002113.8  NU610279.7 
4 - AKenpaullone111.5  AMD3100 octahydrochloride118.7  Cdk4 inhibitor104.1 
4 - BPurvalanol A113.8  NSC95397106.8  NSC625987104.1 
4 - C3-ATA229.4  SC-ααδ9122.7  SB21807883.3 
4 - DOlomoucine110.0  Amiloride117.7  isogranulatimide108.2 
4 - ETBB105.3  Lidocaine120.8  Chk2 inhibitor99.0 
4 - FSulindac sulfide95.5  Monensin117.9  Chk2 inhibitor II118.6 
4 - GValeryl salicylate104.9  Ouabain124.6  Ellagic acid (Dihydrate)118.0 
4 - HNS-39896.0  Sanguinarine47.6  TBB109.2 
5 - ASodium salicylate 113.5  Glibenclamide117.6  DMAT110.1 
5 - BTheophylline113.9  Dequalinium99.8  D447699.8 
5 - CAzacytidine110.0  Diazoxide115.1  TG00387.4 
5 - DAphidicolin107.6  Valinomycin121.0  Diacylglycerol kinase inhibitor II100.7 
5 - EAG1478105.0  Nigericin127.7  IC6021192.8 
5 - FGenistein104.1  Diltiazem121.0  TX-191863.3 
5 - GManumycin A98.8  Nifedipine119.8  BPIQ-Ⅱ100.6 
5 - HFTI-276105.1  Verapamil122.9  AG1478111.7 
6 - ASU1498105.1  PGP-4008112.1  AG49051.6 
6 - BGGTI-28657.4  Fumitremorgin C116.0  SU498487.5 
6 - CDexamethasone113.5  A23187125.4  SU540285.8 
6 - DGSK-3 inhibitor II112.7  Ionomycin128.6  Flt-3 Inhibitor66.1 
6 - EScriptaid0.8  Thapsigargin126.0  cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor99.0 
6 - FTrichostatin A0.0  t-Butylhydroquinone (BHQ)119.8  SU6656103.9 
6 - GAG82563.9  N-phenylanthranilic acid126.2  GSK-3 inhibitor IX85.1 
6 - HCycloheximide107.5  DIDS101.0  1-Azakenpaullone104.6 
7 - ALovastatin121.2  SB 218078119.4  Indirubin-3'-monoxime132.2 
7 - BRadicicol114.1  Debromohymenialdisine (DBH)122.9  AG82570.4 
7 - C17-AAG111.5  Rotenone224.9  AG1024116.4 
7 - DAG102482.8  Antimycin A1153.1  AGL 2263114.7 
7 - E1400W, HCl114.5  Leptomycin B*179.5  BMS-345541146.8 
7 - FAMT, HCl113.2  R59022185.0  IKK-2 inhibitor VI125.7 
7 - GAG49054.7  Dioctanoylglycol109.1  IRAK-1/4 inhibitor122.1 
7 - HCucurbitacin I115.0  RHC80267121.4  JAK Inhibitor I121.8 
8 - ASP600125192.8  Xanthohumol96.4  JAK3 Inhibitor VI113.3 
8 - BDamnacanthal110.0  C75135.8  SP60012595.1 
8 - CPD 98059120.8  Cerulenin118.2  JNK inhibitor VIII150.1 
8 - DU0126120.1  Tunicamycin255.3  Damnacanthal120.8 
8 - EFumagillin122.4  Deoxynojirimycin122.3  PP2137.6 
8 - FGM 6001120.6  Swainsonine122.1  ERK inhibitor II126.1 
8 - GN-Acetyl-L-cysteine123.2  LY 8358399.2  PD98059119.7 
8 - HAminoguanidine, HCl114.8  ODQ131.3  U-0126128.1 
9 - AL-NMMA114.2  Anacardic acid9.5  MEK inhibitor I138.5 
9 - BPD16931697.5  Chetomin129.5  SU11274175.3 
9 - CSB 203580104.8  Dimethyloxalylglycine120.8  ML-7127.7 
9 - DRapamycin105.4  HR22C1699.1  SB202190134.3 
9 - ENU1025110.3  Monastrol97.0  SB239063133.9 
9 - FBenzamide106.5  Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)100.6  AG129614.2 
9 - GD609104.7  ETYA131.7  SU11652144.0 
9 - HIBMX102.7  Baicalein92.3  PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor V133.7 
10 - ARo-20-1724115.8  Nutlin-3230.9  PDGF receptor tyrosine kinase inhibitor IV158.6 
10 - BZaprinast112.3  MDM2 inhibitor121.5  LY-294002141.9 
10 - CAG1296181.0  Phenelzine122.9  Wortmannin135.4 
10 - DLY294002110.3  Deprenyl129.4  H-89133.2 
10 - EWortmannin98.0  Decylubiquinone168.1  4-cyano-3-methylisoquinoline126.5 
10 - FH-89, HCl109.8  Ro 5-4864119.7  Bisindolymaleimide I, HCl104.5 
10 - GBisindolymaleimide I, HCl100.2  Lonidamine138.2  Go787485.2 
10 - HH-7104.9  ML-7127.4  Rp-8-CPT-cGMPS114.6 
11 - AStaurosporine111.2  Benzylguanine109.3  KT5823106.3 
11 - BcPLA2inhibitor53.3  DFMO135.7  PKR inhibitor111.2 
11 - COBAA117.9  KT 5823128.9  RAF1 kinase inhibitor I94.9 
11 - DCantharidin114.1  Rp-8-CPT-cGMPS136.9  ZM 336372123.7 
11 - ECytostatin110.2  MK 886135.0  H-1152108.4 
11 - FCyclosporin A105.5  Clofibrate137.1  Y-27632127.3 
11 - GFK-50699.4  BADGE156.5  radicicol128.8 
11 - HMG-132111.1  Troglitazone146.7  PP1 analog115.1 
12 - ALactacystin125.8  AZT114.8  Syk inhibitor103.9 
12 - BHydroxyurea121.0  Nalidixic acid129.0  SB431542115.5 
12 - CHA1077122.0  a-Amanitin136.1  TGF-b RI kinase inhibitor II120.3 
12 - DY27632121.9  MST-31299.6  Tpl2 kinase inhibitor110.2 
12 - EPP1 (analog)121.8  b-Rubromycin132.8  TrkA inhibitor87.8 
12 - FPP-H120.3  SB 431542129.3  VEGFR receptor tyrosine kinase inhibitor II98.4 
12 - GNocodazole117.3  N1,N12-Diethylspermine (BESpm)104.0  VEGF recptor 2 kinase inhibitor I120.4 
12 - HDephostatin94.4  Fumonisin B199.3  SU149888.2